Enicepatide : 15,5 % de perte de poids et -2,65 points d’HbA1c dans le diabète de type 2

Les résultats de phase II de Roche donnent à l’enicepatide un signal d’efficacité important chez des adultes atteints de diabète de type 2, en surpoids ou vivant avec une obésité. À la dose hebdomadaire maximale de 24 mg, le traitement a réduit à la fois le poids et l’HbA1c — un indicateur de l’équilibre glycémique moyen sur plusieurs mois — après 48 semaines.

Il faut toutefois garder la mesure : il s’agit de résultats de phase II communiqués par le laboratoire, et non d’une comparaison directe avec un médicament déjà autorisé. Des essais plus vastes et plus longs seront nécessaires pour confirmer l’ampleur et la durabilité de ces effets. 25

Les résultats clés à 48 semaines

L’essai CT-388-104 était randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Il a inclus 447 adultes atteints de diabète de type 2 et présentant un surpoids ou une obésité. 5 Selon Roche, la dose de 24 mg une fois par semaine a atteint les deux critères principaux de l’étude, avec des diminutions du poids et de la glycémie dépendantes de la dose. 2

À 48 semaines, dans le groupe recevant 24 mg :

• la perte de poids moyenne était de 15,5 % par rapport au poids initial ; Roche indique que la courbe de perte de poids n’avait pas atteint de plateau à ce stade ; 2
• la baisse moyenne de l’HbA1c était de 2,65 points de pourcentage, à partir d’une HbA1c moyenne initiale de 8,1 % ; 2
• chez les participants dont l’HbA1c initiale dépassait 8,5 %, signe d’un contrôle glycémique plus insuffisant à l’entrée dans l’étude, la baisse moyenne atteignait 4,13 points ; 2
• 90 % des participants ont atteint une HbA1c ≤ 6,5 %, seuil présenté par Roche comme son objectif glycémique dans le diabète de type 2 ; 2
• 62 % ont atteint une HbA1c < 5,7 %, définie par Roche comme une normoglycémie. 2

Les résultats sur l’HbA1c retiennent particulièrement l’attention, surtout dans le sous-groupe qui présentait les taux initiaux les plus élevés. Ils devront néanmoins être reproduits dans des études plus grandes, conçues pour vérifier leur constance dans des populations de patients variées.

Tolérance : peu d’arrêts, mais des données encore incomplètes

Roche décrit le profil de sécurité et de tolérance de l’enicepatide comme cohérent avec celui de la classe des incrétines. Les événements indésirables les plus fréquents étaient principalement gastro-intestinaux, d’intensité légère à modérée, et aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié, selon le groupe. 20

Les arrêts de traitement liés à des événements indésirables ont concerné 2,0 % des participants dans l’ensemble des groupes enicepatide, contre 0,0 % dans le groupe placebo. 20

La communication initiale ne détaille cependant pas les taux de nausées, vomissements, diarrhées, constipation ou autres troubles digestifs. En l’état, il n’est donc pas possible de comparer de manière chiffrée la tolérance digestive de l’enicepatide avec celle d’autres incrétines. Un suivi plus long et des résultats complets de l’essai seront essentiels pour évaluer les effets indésirables rares ou tardifs.

Un résultat moins élevé que dans l’étude sans diabète — sans comparaison directe possible

Roche avait auparavant communiqué les résultats d’un autre essai de phase II d’enicepatide, cette fois chez des personnes en surpoids ou vivant avec une obésité sans diabète de type 2. À la dose la plus élevée, la perte de poids moyenne avait atteint 22,7 % à 48 semaines ; plus d’un quart des participants sous la dose maximale avaient perdu au moins 30 % de leur poids. Roche n’y avait pas non plus observé de plateau à la semaine 48. 1

La perte moyenne de 15,5 % rapportée dans l’essai chez les personnes diabétiques est donc inférieure de 7,2 points de pourcentage à celle de l’étude précédente. Cette différence arithmétique ne permet pas de conclure à une différence d’efficacité : les deux essais ont été menés séparément, dans des populations distinctes.

Le constat commun est que Roche n’a observé aucun plateau de perte de poids à 48 semaines dans l’un ou l’autre essai. Cela laisse envisager, sans le démontrer, une poursuite possible de la perte pondérale avec un traitement plus long. 12

Face à Mounjaro : un signal prometteur, pas une supériorité démontrée

L’enicepatide et le tirzépatide d’Eli Lilly, commercialisé sous le nom de Mounjaro pour le diabète de type 2, sont deux traitements hebdomadaires ciblant les voies GIP et GLP-1. Le tirzépatide dispose toutefois d’un niveau de preuve bien plus avancé, avec des essais examinés par les autorités réglementaires et une expérience en conditions d’utilisation autorisée.

Dans un essai évalué par l’Agence européenne des médicaments (EMA), le tirzépatide à 15 mg a réduit l’HbA1c de 2,15 points à la semaine 40 selon l’estimand d’efficacité. 30

La baisse de 2,65 points observée avec l’enicepatide à 48 semaines est numériquement supérieure, mais elle ne prouve pas que l’enicepatide soit meilleur que le tirzépatide. Les études diffèrent notamment par les populations incluses, les caractéristiques initiales, la durée de suivi, les schémas d’augmentation de dose, les comparateurs et les méthodes d’analyse. Aucun essai direct enicepatide contre tirzépatide n’a été rapporté dans les éléments fournis. 230

En pratique, l’enicepatide apparaît comme un concurrent crédible en développement dans les domaines de l’obésité et du diabète. Il n’a pas encore démontré une supériorité comparative, un bénéfice cardiovasculaire ni une sécurité à long terme.

Les prochaines étapes du programme Roche

Roche indique avoir déjà lancé deux essais de phase III dans la prise en charge chronique du poids, ENITH-1 et ENITH-2. Le groupe prévoit aussi de démarrer, au premier semestre 2027, un programme de phase III consacré au contrôle glycémique ainsi que des essais sur les résultats cardiovasculaires. 2

Ces études devront répondre aux questions qu’un essai de phase II de 48 semaines ne peut pas trancher :

• la perte de poids et le contrôle glycémique se maintiennent-ils sur une durée plus longue ?
• les résultats sont-ils reproductibles dans des populations plus nombreuses et plus diverses ?
• comment l’enicepatide se compare-t-il directement aux traitements établis en efficacité et en tolérance digestive ?
• le traitement améliore-t-il les résultats cardiovasculaires ?
• son profil de sécurité reste-t-il favorable avec une exposition plus large et un suivi prolongé ?

À retenir

À 24 mg par semaine, l’enicepatide a entraîné une perte de poids moyenne de 15,5 % et une baisse de 2,65 points de l’HbA1c en 48 semaines dans l’essai de phase II de Roche chez des personnes atteintes de diabète de type 2 ; la perte de poids ne semblait pas avoir plafonné. 2

Le faible taux d’arrêts liés aux effets indésirables est encourageant, mais les données détaillées sur les troubles gastro-intestinaux et la sécurité au long cours restent limitées. Ce sont les programmes de phase III, et non les comparaisons entre essais distincts, qui diront si ces premiers résultats se traduisent par une option durable et réellement différenciée dans un marché des incrétines très concurrentiel.