Cancer de la tête et du cou : une réponse complète pour plus d’un tiers des patients sous amivantamab

Fait crucial, les bénéfices semblent durables. La durée médiane de la réponse (DMR) n’avait pas encore été atteinte au moment de l’analyse intermédiaire, avec un suivi médian de 11,8 mois . Cela suggère que pour les patients qui répondent au traitement, les rémissions peuvent être prolongées, un résultat significatif dans le contexte d’une maladie métastatique en rechute ou réfractaire.

Ces résultats ont été présentés lors d’une session orale au congrès annuel 2026 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) , soulignant leur importance pour la communauté oncologique.

Contexte de sécurité et population de l’étude

Les données détaillées de sécurité et une ventilation complète des caractéristiques initiales des patients issues de cette analyse pivot n’ont pas été divulguées dans le communiqué de presse initial. La population rapportée était composée de patients atteints d’un HNSCC avancé, précédemment traités par immunothérapie et chimiothérapie , ce qui représente un groupe lourdement prétraité pour lequel les options standards ont été épuisées.

Bien qu’un profil complet des effets secondaires soit en attente de publication, des données antérieures provenant de la Cohorte 1 de la même étude OrigAMI-4 fournissent un certain contexte. Cette cohorte, qui évaluait l’amivantamab sous-cutané en monothérapie dans une population similaire (post-platine/post-immunothérapie), a montré un profil de sécurité conforme au profil connu de la classe des anticorps bispécifiques ciblant l’EGFR et le MET .

Comment fonctionne l’amivantamab : une triple attaque

L’activité clinique du médicament dans un cancer notoirement difficile à traiter découle de son mécanisme d’action multimodal unique. L’amivantamab est un anticorps bispécifique entièrement humain, à faible teneur en fucose, qui cible simultanément le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR, Epidermal Growth Factor Receptor) et le récepteur de transition mésenchymo-épithéliale (MET, Mesenchymal-Epithelial Transition factor) .

1. Blocage des ligands et suppression de la signalisation

L’amivantamab se lie directement au domaine III extracellulaire de l’EGFR au niveau de résidus spécifiques (K443, K465, I467 et S468) et au domaine Sema du récepteur MET . Cette liaison compétitive empêche physiquement les ligands naturels — dont l’EGF, le TGF-α et l’HGF (facteur de croissance des hépatocytes) — de se fixer sur leurs récepteurs. Il bloque ainsi la dimérisation des récepteurs et la transduction du signal en aval qui alimente la prolifération et la survie des cellules tumorales .

2. Dégradation forcée des récepteurs

Au-delà du simple blocage des signaux, l’amivantamab retire activement les récepteurs ciblés de la surface des cellules cancéreuses. Il déclenche l’internalisation rapide du complexe anticorps–récepteur dans le cytoplasme, où les récepteurs sont dégradés . Le médicament engage également des monocytes et des macrophages pour extraire physiquement les récepteurs liés de la cellule tumorale via un processus appelé trogocytose, privant ainsi davantage la cellule cancéreuse des signaux de survie, même en l’absence de ligands .

3. Recrutement du système immunitaire

L’anticorps a été conçu avec une région Fc à faible teneur en fucose, un choix délibéré qui renforce sa capacité à recruter et activer les cellules immunitaires effectrices . Cela permet à l’amivantamab d’induire puissamment la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC, Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity), un processus par lequel les cellules tueuses naturelles reconnaissent la cellule tumorale recouverte d’anticorps et la détruisent . Il est intéressant de noter qu’il a été démontré que l’expression du MET sur les cellules tumorales améliore la liaison de l’amivantamab à l’EGFR et renforce cette activité de destruction à médiation immunitaire .

En résumé

Les données pivots d’OrigAMI-4 représentent une avancée notable pour un groupe de patients disposant de très peu d’options. Un taux de réponse globale de 42 % — avec une forte proportion de réponses complètes et profondes — et une durée médiane de réponse encore non atteinte suggèrent que le triple mécanisme d’action de l’amivantamab se traduit par un contrôle tumoral cliniquement significatif et durable.

Les indicateurs clés de survie, notamment la médiane de survie globale et la médiane de survie sans progression, n’ont pas encore été rapportés et seront essentiels pour évaluer pleinement l’impact de ce médicament. L’ensemble des données de l’essai et une analyse de sécurité détaillée sont attendus dans une prochaine publication scientifique ou présentation à un congrès médical.