Aptadir mise sur l’ARN pour réactiver des gènes silencieux

La biotech milanaise Aptadir Therapeutics a bouclé un tour de financement d’amorçage de 40 millions d’euros (45 millions de dollars). Elle compte utiliser ces fonds pour faire progresser des médicaments expérimentaux à base d’ARN, destinés à des maladies génétiques difficiles à traiter. L’entreprise envisage aussi des applications contre certains cancers. Ses programmes restent toutefois au stade préclinique : leur efficacité n’a pas été démontrée chez des patients. 125

Des ARN conçus pour empêcher l’extinction de gènes

La méthylation de l’ADN est un mécanisme qui peut contribuer à mettre certains gènes en sommeil. Aptadir développe des ARN appelés DiR — pour DNMT1-interacting RNAs — conçus pour se lier à l’enzyme DNMT1 et l’inhiber à des endroits précis du génome. Selon l’approche présentée par l’entreprise, cette action ciblée pourrait éviter d’agir sur la méthylation de l’ensemble du génome. 13

Dans le syndrome de l’X fragile, l’objectif est de réactiver FMR1, un gène qui est silencieux dans cette maladie. Aptadir cite cette indication parmi ses domaines de recherche et présente son candidat principal, Ce-49, comme visant le gène silencieux. 413 Il s’agit d’une stratégie expérimentale, et non d’un traitement dont l’efficacité serait déjà établie.

La société étudie également d’autres maladies génétiques et des cancers. L’idée générale est de restaurer l’activité de gènes rendus silencieux par une méthylation anormale. Les indications qui progresseront réellement, ainsi que la sécurité et l’efficacité de cette approche, restent à déterminer. 113

Qui a participé au tour de table ?

Le financement a été mené par 4BIO Capital. EXTEND, investisseur historique d’Aptadir, a également participé, aux côtés de CDP Venture Capital, Indaco Venture Partners, XGEN Venture, CE-Ventures, Angelini Ventures, Kerna Ventures, Italian Angels for Biotech et Club degli Investitori. 325

La levée a été présentée dans la presse comme le plus important tour d’amorçage réalisé par une biotech italienne et comme l’un des plus importants d’Europe. Il s’agit d’un classement rapporté par ces sources, et non d’une comparaison vérifiée de manière indépendante dans les éléments disponibles. 2

Une piste de recherche, pas encore un traitement

Aptadir est encore au stade préclinique, selon les articles consacrés à cette levée. 1 Les DiR constituent donc une piste de recherche, et non une thérapie accessible aux patients. La question centrale est de savoir si ces ARN pourront effectivement réactiver des gènes ciblés chez l’être humain, sans effets indésirables et avec un bénéfice clinique.

Le fondateur et directeur général Giovanni Amabile décrit le champ de recherche de l’entreprise comme celui des maladies provoquées par le silencement d’un gène qui, normalement, produit une protéine. 2 Cette formulation résume l’hypothèse qui guide Aptadir ; son potentiel thérapeutique doit encore être évalué.