Jideytro : 94 % de réponses dans le cancer du poumon ROS1+ sans TKI préalable

GSK a présenté au Congrès mondial sur le cancer du poumon 2026 (WCLC) des résultats actualisés de première ligne pour le zidesamtinib, commercialisé sous le nom de Jideytro. Parmi 94 adultes évaluables atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique ROS1 positif, n’ayant jamais reçu d’inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) ciblant ROS1, 88 ont répondu au traitement : le taux de réponse objective atteint donc 94 %. 4

Le signal d’activité systémique, y compris au niveau cérébral, est particulièrement notable dans cette forme rare de cancer du poumon. Mais ARROS-1 est un essai de phase 1/2 à bras unique, sans tirage au sort ni groupe comparateur. Il ne permet donc pas d’affirmer que Jideytro est supérieur aux autres options de première ligne déjà utilisées. 4

Les principaux résultats d’ARROS-1

Après un suivi médian de 15,2 mois, l’évaluation centralisée indépendante en aveugle a établi un taux de réponse objective de 94 % (88 sur 94 ; intervalle de confiance à 95 % : 87 % à 98 %). Quatorze patients, soit 15 %, ont obtenu une réponse complète. 4

Les données de durée de contrôle de la maladie restent encore immatures, mais sont encourageantes :

• 90 % des patients étaient sans progression à 12 mois ;
• la survie médiane sans progression et la durée médiane de réponse n’avaient pas encore été atteintes à la date de l’analyse ;
• parmi les patients répondeurs, 94 % restaient en réponse à neuf mois et 86 % à douze mois. 4

Métastases cérébrales : une activité à surveiller

GSK rapporte une activité intracrânienne chez les 10 patients présentant au départ des métastases cérébrales mesurables. Tous ont eu une réponse dans le cerveau et 7 d’entre eux, soit 70 %, ont connu une disparition radiologique complète des lésions intracrâniennes. Le taux de réponse intracrânienne à 12 mois était de 78 %. 4

L’entreprise indique également qu’aucune progression dans le système nerveux central n’a été observée chez les patients qui n’avaient pas de métastases cérébrales à l’inclusion. 4

Ces données sont importantes, car le contrôle des atteintes cérébrales constitue un enjeu majeur dans le CPNPC ROS1+. Leur interprétation doit néanmoins rester prudente : l’estimation repose sur seulement 10 patients ayant des métastases cérébrales mesurables.

Quels patients ont été inclus ?

ARROS-1 est un essai mondial de phase 1/2, à bras unique, évaluant le zidesamtinib pour la première fois chez l’humain. L’analyse présentée au WCLC portait sur des adultes atteints d’un CPNPC ROS1+ localement avancé ou métastatique, sans exposition antérieure à un TKI ciblant ROS1. Les participants pouvaient avoir reçu jusqu’à une ligne précédente de chimiothérapie et/ou d’immunothérapie. 4

Dans la cohorte évaluable :

• 27 % avaient déjà reçu une chimiothérapie ;
• 17 % avaient reçu à la fois une chimiothérapie et une immunothérapie ;
• 17 % présentaient des métastases du système nerveux central à l’inclusion, selon l’évaluation indépendante en aveugle. 4

Autrement dit, l’expression « sans TKI préalable » ne signifie pas forcément « jamais traité » : certains participants avaient reçu un traitement systémique antérieur, mais aucun TKI dirigé contre ROS1.

Tolérance et arrêts du traitement

Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment rapportés étaient l’œdème périphérique, la prise de poids, l’augmentation de la créatine phosphokinase, l’altération du goût et l’augmentation de l’aspartate aminotransférase. Selon GSK, ils étaient le plus souvent de faible grade. 4

Des réductions de dose pour effets indésirables liés au traitement ont concerné 11 % des patients. Un seul patient, soit 1 %, a arrêté le traitement pour cette raison. 4

Ce profil devra être confirmé avec un suivi plus long et dans des populations plus larges. Le faible taux d’arrêt fait toutefois partie des arguments avancés par GSK pour envisager Jideytro en première ligne.

Peut-on le comparer au crizotinib ou à l’entrectinib ?

Le crizotinib et l’entrectinib font partie des options ciblant ROS1 établies en première ligne. GSK met en avant le taux de réponse du zidesamtinib, son profil de tolérance et son activité rapportée contre les métastases cérébrales comme de possibles éléments distinctifs. 4

Il n’y a cependant pas eu de comparaison randomisée entre le zidesamtinib et le crizotinib, l’entrectinib ou un autre traitement. Les différences entre essais — profils des patients, durée de suivi, méthodes d’évaluation — rendent les comparaisons indirectes peu fiables. Le taux de 94 % constitue donc un signal fort d’activité, mais pas une preuve de supériorité clinique.

Pourquoi le statut ROS1+ compte

Selon l’estimation de GSK, les altérations de ROS1 sont présentes dans environ 2 % des CPNPC, ce qui représenterait près de 50 000 nouveaux diagnostics de CPNPC ROS1+ dans le monde chaque année. Cette maladie est souvent diagnostiquée chez des personnes plus jeunes et non-fumeuses, et présente une propension importante à se disséminer au cerveau. 4

Le dépistage moléculaire est donc déterminant pour identifier les patients susceptibles de bénéficier d’un traitement ciblé anti-ROS1.

Statut réglementaire aux États-Unis

Le 22 juillet 2026, la Food and Drug Administration (FDA), l’agence américaine du médicament, a autorisé Jideytro chez les adultes atteints d’un CPNPC ROS1+ localement avancé ou métastatique déjà traité par un TKI ciblant ROS1. Cette autorisation repose sur une autre population d’ARROS-1, composée de 117 patients précédemment traités, chez lesquels le taux de réponse objective était de 44 % (IC à 95 % : 34 % à 53 %). 13

GSK indique que le zidesamtinib a obtenu de la FDA les désignations de médicament orphelin et de thérapie innovante dans ce contexte. 4 Lors de la présentation au WCLC, Jideytro n’était pas encore autorisé aux États-Unis en première ligne. GSK a annoncé son intention de déposer, plus tard en 2026, une demande complémentaire auprès de la FDA afin d’étendre l’indication aux patients sans TKI anti-ROS1 préalable. 14

À retenir

Les données présentées au WCLC donnent du poids au dossier de GSK pour une utilisation de Jideytro en première ligne : 94 % de réponses objectives, dont 14 réponses complètes, chez 94 patients atteints d’un CPNPC ROS1+ avancé sans TKI préalable. Les 7 réponses intracrâniennes complètes observées parmi 10 patients évaluables avec métastases cérébrales renforcent l’intérêt pour ce programme. 4

Les prochaines étapes seront réglementaires et comparatives : une éventuelle extension d’indication par la FDA, puis des données de suivi plus longues ou des études comparatives pour préciser la place de Jideytro face aux autres thérapies ciblant ROS1.