Une perfusion de CTX310 a été suivie d’une baisse durable des lipides dans un essai préliminaire

CTX310 est une thérapie expérimentale administrée en une seule perfusion intraveineuse. Elle utilise CRISPR-Cas9 pour modifier le gène ANGPTL3 dans les cellules du foie, afin de réduire la production d’une protéine qui intervient dans la régulation des lipides sanguins. Dans un essai de phase 1 auprès de 15 personnes, des baisses du LDL, des triglycérides et de l’ANGPTL3 étaient encore observées 12 mois après le traitement à la dose la plus élevée. Ces résultats constituent un signal précoce encourageant, mais ne prouvent ni une sécurité durable ni une réduction du risque cardiovasculaire. 246

Ce que montre le suivi à 12 mois

Chez les participants ayant reçu la dose la plus élevée, le LDL — souvent appelé « mauvais cholestérol » — était en moyenne inférieur de 52,5 % à son niveau de départ. Les triglycérides avaient baissé de 47,8 %. La réduction moyenne de l’ANGPTL3 circulante à cette dose était d’environ 79 %. Ces chiffres concernent le groupe ayant reçu la dose la plus élevée, et non l’ensemble des 15 participants. 67

Les résultats suggèrent que les changements des taux de lipides se sont maintenus pendant un an après une seule perfusion. Ils ne permettent pas de savoir combien de temps ils pourraient durer au-delà de cette période. 69

Comment CTX310 est censé agir

CTX310 s’appuie sur CRISPR-Cas9 pour désactiver le gène ANGPTL3 dans le foie. L’objectif est de diminuer l’activité de cette protéine et, par conséquent, de réduire le LDL et les triglycérides. Contrairement à un médicament à prendre régulièrement, CTX310 est développé comme un traitement unique destiné à provoquer une modification génétique durable. Les bénéfices et les risques à long terme de cette approche restent à établir. 24

Un traitement ponctuel : un intérêt potentiel, mais pas encore une alternative démontrée

Pour les personnes dont les lipides restent élevés malgré les traitements disponibles, une intervention unique susceptible de faire baisser à la fois le LDL et les triglycérides pourrait, à terme, ouvrir une nouvelle piste. Mais les résultats de phase 1 ne montrent pas que CTX310 peut remplacer les médicaments existants. L’essai n’a pas non plus évalué si le traitement prévient les infarctus, les AVC ou d’autres événements cardiovasculaires. 24

Sécurité et limites de l’essai

Les chercheurs n’ont rapporté aucune toxicité limitant la dose ni aucun événement indésirable grave considéré comme lié à CTX310 pendant la période de suivi présentée. Parmi les effets signalés figuraient des réactions à la perfusion et une hausse transitoire des enzymes hépatiques. Le décès d’un participant, survenu plusieurs mois après l’administration de la dose la plus faible, a été jugé sans lien avec le traitement par les investigateurs. Ces observations sont rassurantes à ce stade, mais une étude de 15 personnes ne peut pas écarter des effets indésirables rares ou tardifs. 14

L’objectif principal de l’essai était d’évaluer la sécurité, et non de démontrer un bénéfice clinique. Sa petite taille et son stade précoce limitent aussi les conclusions possibles sur l’efficacité chez différents profils de patients, la durée de l’effet et la sécurité de la modification génétique sur plusieurs années. 24

Quelles sont les prochaines étapes ?

CTX310 est évalué dans le cadre d’un développement de phase 1b, qui donne la priorité à l’hypertriglycéridémie sévère et à l’hypercholestérolémie réfractaire. Des études plus vastes et un suivi plus long seront nécessaires pour préciser l’évolution des lipides, repérer d’éventuels effets indésirables rares ou tardifs et déterminer si ces changements biologiques améliorent réellement la santé des patients.