Enicepatide : les résultats de phase II de Roche dans le diabète de type 2

Les résultats de phase II de Roche placent l’enicepatide parmi les candidats à suivre dans le diabète de type 2 associé au surpoids ou à l’obésité. La baisse de l’HbA1c et la perte de poids observées à 48 semaines sont importantes. Toutefois, le médicament reste expérimental et aucune étude comparative directe avec le tirzépatide de Lilly, commercialisé sous le nom de Mounjaro, n’a été rapportée. 8

Ce que montre l’essai à 24 mg par semaine

L’étude CT-388-104 a inclus 447 adultes atteints de diabète de type 2, en surpoids ou vivant avec une obésité. À la dose la plus élevée, 24 mg d’enicepatide administrés une fois par semaine :

• la perte de poids moyenne a été de 15,5 % à la semaine 48 ; la courbe de perte de poids ne montrait pas de plateau évident à cette échéance ; 8
• l’HbA1c — un indicateur de la glycémie moyenne sur les derniers mois — a diminué de 2,65 points de pourcentage par rapport à une valeur initiale moyenne de 8,1 % ; 8
• chez les participants dont le contrôle glycémique était le plus dégradé au départ, avec une HbA1c supérieure à 8,5 %, la baisse moyenne a atteint 4,13 points. 8

À 48 semaines, 90 % des personnes recevant 24 mg ont atteint une HbA1c inférieure ou égale à 6,5 %, le seuil cité par Roche pour le diabète de type 2. Par ailleurs, 62 % ont atteint une HbA1c inférieure à 5,7 %, définie dans l’annonce comme une normoglycémie. 8

Tolérance : principalement des troubles digestifs

Roche indique que les arrêts de traitement dus à des effets indésirables ont concerné 2,0 % des participants dans l’ensemble des groupes sous enicepatide, contre 0 % sous placebo. 8

Les événements les plus fréquents étaient essentiellement des troubles gastro-intestinaux légers à modérés, un profil conforme à celui généralement observé avec les médicaments à base d’incrétines. Roche n’a signalé aucun nouveau problème de sécurité. 8

En revanche, l’annonce ne détaille pas les taux de nausées, vomissements, diarrhées ou constipation. Il n’est donc pas encore possible de comparer quantitativement la tolérance digestive de l’enicepatide à celle de ses concurrents. 8

Une perte de poids moins marquée qu’en l’absence de diabète

Dans une autre étude de phase II, menée chez des personnes en surpoids ou vivant avec une obésité mais sans diabète, la dose de 24 mg avait produit une perte de poids moyenne de 22,7 % à 48 semaines. Plus d’un quart des participants à la dose la plus élevée avaient perdu au moins 30 % de leur poids. 7

Le résultat de 15,5 % dans le diabète de type 2 est donc inférieur d’environ 7,2 points. Cela s’inscrit dans une tendance connue : avec les traitements par incrétines, la perte de poids est généralement moins marquée chez les personnes atteintes de diabète que dans les essais portant sur l’obésité sans diabète. Ces deux études distinctes ne permettent cependant pas une comparaison contrôlée. 278

Dans les deux essais, Roche n’a pas observé de plateau de perte de poids à 48 semaines. Cela justifie d’étudier des traitements plus longs, sans pour autant prouver qu’une perte supplémentaire se produira. 78

Comment situer ces données face à Mounjaro ?

Comme l’enicepatide, le tirzépatide est un agoniste double GIP/GLP-1 administré une fois par semaine. Mounjaro dispose déjà d’un ensemble d’essais contrôlés de grande ampleur, d’autorisations réglementaires et d’une expérience clinique plus étendue. 345

Dans un essai examiné par l’Agence européenne des médicaments, le tirzépatide à 15 mg a réduit l’HbA1c de 2,15 points à 40 semaines selon l’estimand d’efficacité. La baisse de 2,65 points observée avec l’enicepatide à 48 semaines est numériquement plus élevée, mais une telle comparaison entre essais ne permet pas de conclure à une supériorité : populations, caractéristiques initiales, critères d’analyse, traitements témoins, schémas d’augmentation des doses et durée de suivi diffèrent. 38

Les données de Roche paraissent donc compétitives sur le plan de l’efficacité, en particulier chez les personnes ayant une HbA1c initiale élevée. Mais l’enicepatide accuse encore un retard par rapport au tirzépatide et aux produits de Novo Nordisk en matière d’essais pivots, de recul de sécurité à long terme, de capacités de production et de données sur les effets cardiovasculaires. 3458

Prochaines étapes : phase III et résultats cardiovasculaires

Roche a déjà lancé deux essais de phase III dans la prise en charge chronique du poids, ENITH-1 et ENITH-2. 8

Le groupe prévoit de débuter, au premier semestre 2027, un programme de phase III consacré au contrôle glycémique ainsi que des essais sur les résultats cardiovasculaires. 8

Ces études devront déterminer si la baisse importante de l’HbA1c, le taux élevé de normoglycémie, la perte de poids et le faible taux d’arrêt observés en phase II se maintiennent chez davantage de patients et sur une durée plus longue. Les questions centrales restent la durabilité de l’effet, la comparaison directe avec les traitements existants, le bénéfice cardiovasculaire et la sécurité dans des populations de patients plus diverses. 8