Jideytro : GSK rapporte 94 % de réponses dans le CPNPC ROS1+ non traité par inhibiteur ROS1

GSK a indiqué au Congrès mondial sur le cancer du poumon 2026, à Séoul, que Jideytro (zidesamtinib) avait obtenu un taux de réponse objective de 94 % chez les patients évaluables atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique, porteur d’une altération de ROS1, et n’ayant jamais reçu d’inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) ciblant ROS1 dans l’essai de phase 1/2 ARROS-1. L’activité observée était systémique et intracrânienne, avec relativement peu de modifications de dose liées au traitement. Ces données sont prometteuses, mais proviennent d’un essai non randomisé à bras unique : elles ne constituent pas une comparaison directe avec les inhibiteurs ROS1 déjà utilisés en première ligne. 7

Résultats d’efficacité

Parmi les 94 patients évaluables, 88 ont répondu au traitement, soit un taux de réponse objective de 94 % (IC à 95 % : 87–98). Quatorze patients, soit 15 %, ont obtenu une réponse complète après un suivi médian de 15,2 mois. À 12 mois, 90 % des patients étaient sans progression ; la survie sans progression médiane et la durée médiane de réponse n’avaient pas encore été atteintes. 7

Activité contre les métastases cérébrales

Chez les 10 patients ayant des métastases cérébrales mesurables au début de l’étude, tous ont présenté une réponse intracrânienne. Sept d’entre eux, soit 70 %, ont obtenu une disparition complète des tumeurs cérébrales détectables. À 12 mois, 78 % conservaient cette réponse intracrânienne. Aucun épisode de progression au niveau du système nerveux central n’a été rapporté chez les patients ne présentant pas de métastases cérébrales initiales. 7

Tolérance

Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents comprenaient l’œdème périphérique, la prise de poids, l’augmentation de la créatine phosphokinase, l’altération du goût et l’élévation de l’ASAT. La plupart étaient de faible grade. Les effets indésirables ont entraîné une réduction de dose chez 11 % des patients et un arrêt du traitement chez 1 % d’entre eux. 7

Ce que ces résultats permettent — et ne permettent pas — de conclure

Le taux de réponse de 94 % est numériquement supérieur aux taux d’environ 68 à 79 % rapportés historiquement avec des traitements de première ligne tels que le crizotinib et l’entrectinib. Cependant, les comparaisons entre essais doivent être interprétées avec prudence : ARROS-1 ne comportait pas de groupe comparateur, était non randomisé et reposait sur un effectif d’efficacité relativement limité. Ces données n’établissent donc pas la supériorité de Jideytro. 2

ARROS-1 est une étude mondiale de phase 1/2 à bras unique. La cohorte de première ligne autorisait jusqu’à une ligne antérieure de chimiothérapie et/ou d’immunothérapie : 27 % des patients avaient reçu une chimiothérapie auparavant, dont 17 % également une immunothérapie. Au départ, 17 % présentaient des métastases du système nerveux central. L’analyse d’efficacité à 94 patients a été sélectionnée parmi 183 personnes recevant leur premier traitement ciblant ROS1, avec maladie mesurable et suivi suffisant. 7

Situation réglementaire

Le 22 juillet 2026, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé Jideytro chez les adultes atteints d’un CPNPC ROS1-positif localement avancé ou métastatique ayant déjà reçu au moins un ITK ROS1. Dans la population de 117 patients précédemment traités, le taux de réponse confirmé était de 44 % : 49 % après un ITK ROS1 antérieur et 38 % après au moins deux. La FDA précise que le médicament a reçu la désignation de médicament orphelin. 1

La confirmation d’une désignation de « thérapie innovante » (breakthrough therapy) n’apparaît pas dans l’annonce de la FDA. 1

GSK prévoit de déposer en 2026 une demande supplémentaire auprès de la FDA pour une indication en première ligne. À ce stade, Jideytro n’est autorisé nulle part comme traitement de première ligne. 7

Réaction en Bourse

L’action GSK a progressé le jour de l’annonce ; un média financier a fait état d’un gain intrajournalier d’environ 3,4 %. Toutefois, le mouvement suivait deux annonces positives de données dans le cancer du poumon et ne peut pas être attribué à Jideytro seul. Les éléments disponibles ne permettent pas non plus d’imputer une hausse plus large du secteur de la santé spécifiquement aux résultats d’ARROS-1. 5