Imfinzi plus Imdelltra améliore la survie en traitement d’entretien du cancer du poumon à petites cellules étendu

AstraZeneca et Amgen annoncent des résultats préliminaires positifs pour DeLLphi-305, un essai de phase III évaluant Imfinzi (durvalumab) associé à Imdelltra (tarlatamab) en traitement d’entretien de première ligne du cancer du poumon à petites cellules au stade étendu (CPPC-E). Par rapport à Imfinzi seul, l’association a apporté une amélioration statistiquement significative et qualifiée de « hautement cliniquement pertinente » de la survie globale. 7

Cette annonce est importante dans une maladie où les options thérapeutiques restent limitées. Elle ne constitue toutefois pas encore une lecture complète des données : l’ampleur précise du gain de survie, les résultats détaillés sur les réponses tumorales et l’ensemble des données de tolérance n’ont pas été communiqués. 67

Ce que montre DeLLphi-305

Lors de l’analyse intermédiaire prévue au protocole, l’association Imfinzi-Imdelltra a atteint le critère principal de survie globale. Elle a aussi amélioré de manière statistiquement significative la survie sans progression et le taux de réponse objective, comparativement à Imfinzi seul. 67

Les deux groupes qualifient le bénéfice sur la survie de « hautement cliniquement pertinent ». Cette formulation reflète leur évaluation sur la base des résultats préliminaires. En l’absence des rapports de risque, des médianes de survie, des intervalles de confiance et des taux d’effets indésirables, il n’est pas encore possible d’apprécier de façon indépendante la taille concrète du bénéfice. 67

Quels patients ont participé ?

L’essai a inclus 563 patients atteints d’un CPPC-E dont la maladie n’avait pas progressé après un traitement d’induction associant Imfinzi, une chimiothérapie à base de platine et l’étoposide. Les participants ont été répartis aléatoirement, selon un ratio de 1:1, entre durvalumab plus tarlatamab ou durvalumab seul, jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. 710

Il s’agit donc d’une stratégie d’entretien : l’étude évalue l’intérêt d’ajouter le tarlatamab après un premier traitement par chimio-immunothérapie ayant contrôlé la maladie, plutôt que d’attendre une rechute pour l’utiliser.

Pourquoi cette association pourrait compter

Le tarlatamab est un engageur bispécifique des lymphocytes T dirigé contre DLL3 et CD3. Il se lie à DLL3, une cible présente sur les cellules tumorales, ainsi qu’à CD3 sur les lymphocytes T. L’objectif est de rapprocher ces lymphocytes des cellules exprimant DLL3 afin de favoriser leur destruction par le système immunitaire. 7

AstraZeneca présente DeLLphi-305 comme la première démonstration d’un bénéfice sur la survie avec l’association, dans ce contexte, d’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et d’un engageur bispécifique DLL3×CD3. 7 L’essai teste ainsi une approche distincte : maintenir l’inhibition de PD-L1 par le durvalumab tout en redirigeant les lymphocytes T vers une cible tumorale.

Tolérance : un signal rassurant, mais des détails indispensables

Selon AstraZeneca et Amgen, le profil de tolérance de l’association est cohérent avec les profils déjà connus de chacun des deux médicaments et aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié. 67

Ce résultat est encourageant, sans être suffisant pour guider pleinement les décisions cliniques. La fréquence, la gravité et la prise en charge des effets indésirables devront être détaillées, car elles conditionnent le rapport bénéfice-risque réel pour les patients.

Les entreprises prévoient de présenter les résultats complets lors d’un futur congrès médical et de les soumettre aux autorités réglementaires. En attendant, Imfinzi plus Imdelltra reste une approche expérimentale en entretien de première ligne. 7

Vers une utilisation plus précoce d’Imdelltra ?

Le développement d’Imdelltra s’est jusqu’ici surtout concentré sur le cancer du poumon à petites cellules déjà traité. Dans l’essai de phase III DeLLphi-304, Amgen a rapporté que le tarlatamab réduisait de 40 % le risque de décès par rapport à une chimiothérapie standard chez des patients dont la maladie avait progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine. La survie globale médiane rapportée était de 13,6 mois avec le tarlatamab, contre 8,3 mois avec la chimiothérapie. 15

DeLLphi-305 ouvre la perspective d’un emploi plus précoce : juste après une induction à base d’Imfinzi sans progression de la maladie. Si les résultats complets confirment l’analyse intermédiaire et si les autorités réglementaires autorisent cette indication, les cliniciens pourraient disposer d’une option à base de tarlatamab avant la rechute, plutôt qu’après l’échec d’un traitement à base de platine. Cette évolution reste toutefois hypothétique tant que les données intégrales et les décisions réglementaires ne sont pas disponibles.

À retenir

L’analyse intermédiaire de DeLLphi-305 fournit un résultat positif de phase III pour Imfinzi associé à Imdelltra en entretien de première ligne du CPPC-E. L’essai a aussi atteint ses critères portant sur la survie sans progression et le taux de réponse, tandis que les laboratoires ne signalent pas de nouveau problème de tolérance. 67

La principale limite, à ce stade, est l’absence de données chiffrées détaillées. Leur présentation permettra d’évaluer l’ampleur du bénéfice, d’identifier les patients qui en tirent le plus profit et de déterminer si le rapport bénéfice-risque justifie une nouvelle option d’entretien en première ligne.