Ce qu’AskBio a présenté sur l’essai GenePHIT à l’ESC 2026

À l’occasion du congrès 2026 de la Société européenne de cardiologie (ESC), à Munich, AskBio a présenté les caractéristiques initiales de GenePHIT, un essai de phase 2 dont le recrutement est terminé et qui évalue l’umiposgene parvec, également appelé AB-1002. L’annonce porte avant tout sur l’ampleur et la méthodologie de l’étude : elle ne constitue pas un résultat positif d’efficacité. AskBio prévoit de communiquer les premiers résultats randomisés d’efficacité et de sécurité au premier semestre 2027. 15

Une étude menée auprès de 173 participants dans 12 pays

GenePHIT a randomisé 173 participants sur 64 sites dans 12 pays, ce qui en fait l’un des essais de thérapie génique les plus importants menés à ce jour dans l’insuffisance cardiaque. Les participants sont des adultes médicalement stables atteints d’une cardiomyopathie non ischémique, avec une fraction d’éjection ventriculaire gauche comprise entre 15 % et 35 %, et des symptômes persistants correspondant à la classe III de la NYHA malgré un traitement conforme aux recommandations. 15

Ce profil est déterminant : l’essai cible des patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique importante et une fonction de pompe réduite, et non l’ensemble des personnes souffrant d’insuffisance cardiaque.

Comment GenePHIT est conçu

GenePHIT est un essai de phase 2 adaptatif, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Les participants ont été répartis entre trois groupes : deux doses d’AB-1002 et un placebo. Le traitement est administré en une seule perfusion intracoronaire antérograde, une intervention réalisée par cathéter visant à acheminer la thérapie génique vers le muscle cardiaque. 2

L’évaluation principale de l’efficacité a lieu à 52 semaines. Elle repose sur un critère composite hiérarchisé, également décrit comme une approche de « ratio de victoires » modifié. Au lieu de s’appuyer sur une seule mesure fonctionnelle, cette méthode donne la priorité à plusieurs événements et indicateurs cliniquement significatifs, notamment la mortalité cardiovasculaire, la classe fonctionnelle, la fonction cardiaque et les capacités physiques. La sécurité et la tolérance sont évaluées en parallèle. 4

Cette méthodologie doit permettre de répondre à deux questions : une dose unique peut-elle produire une amélioration significative par rapport au placebo, et cette amélioration éventuelle peut-elle être obtenue sans risques de sécurité inacceptables ?

Le mécanisme visé par AB-1002

AB-1002 est une thérapie génique fondée sur un virus adéno-associé (AAV) à tropisme cardiaque. Elle apporte aux cardiomyocytes — les cellules musculaires du cœur — un gène codant l’inhibiteur constitutivement actif-1, ou I-1c. Cette stratégie cible une voie de régulation impliquée dans la gestion du calcium à l’intérieur des cellules cardiaques. 15

En termes simplifiés, I-1c doit inhiber la protéine phosphatase 1. Cette action pourrait réduire l’inhibition exercée par le phospholamban sur SERCA2a, une protéine qui participe au transfert du calcium vers le réticulum sarcoplasmique. Une meilleure régulation des flux de calcium pourrait ainsi favoriser à la fois la contraction et la relaxation du muscle cardiaque.

L’objectif n’est donc pas de créer de nouvelles cellules musculaires, mais de modifier les signaux à l’intérieur des cardiomyocytes existants. Reste à déterminer si ce mécanisme se traduit par un bénéfice clinique mesurable : c’est précisément la question à laquelle GenePHIT doit répondre.

Une étape après les premières données de phase 1

GenePHIT fait suite à un premier essai chez l’être humain, de phase 1, dont les résultats à 12 mois ont été publiés dans Nature Medicine en 2025. Cette étude a fourni des informations préliminaires sur la faisabilité de l’administration d’AB-1002 par les artères coronaires, ainsi que de premiers signaux concernant la sécurité et l’activité du traitement. 6

Mais l’essai de phase 1 était de petite taille, non randomisé et ne pouvait pas établir l’efficacité clinique. Une étude de phase 2 randomisée et contrôlée par placebo constitue un test plus solide : elle permet de comparer les résultats des participants ayant reçu AB-1002 à ceux d’un groupe placebo, tout en limitant l’influence des attentes, des différences entre patients et d’autres facteurs de confusion. 6

Des désignations réglementaires, pas encore une autorisation

AskBio indique qu’AB-1002 a obtenu de la FDA américaine les désignations Fast Track et Orphan Drug, ainsi qu’une désignation — ou une éligibilité — au programme PRIME de l’Agence européenne des médicaments (EMA). Ces dispositifs peuvent faciliter le développement et, dans certains cas, accélérer l’examen de traitements destinés à des maladies graves ou à des besoins médicaux non satisfaits. Ils ne démontrent toutefois ni la sécurité ni l’efficacité du traitement et ne valent pas autorisation de mise sur le marché. 5

AB-1002 reste donc un traitement expérimental dans l’attente des résultats de GenePHIT.

Pourquoi cette étude compte — et ce qu’elle ne démontre pas encore

L’insuffisance cardiaque touche environ 64 millions de personnes dans le monde. Même si les médicaments et les dispositifs disponibles améliorent le pronostic de nombreux patients, certains restent très symptomatiques ou continuent de voir leur état se dégrader. Une thérapie génique efficace administrée en une seule fois pourrait, à terme, compléter les traitements chroniques en ciblant directement certains mécanismes de la maladie. 12

La présentation de l’ESC 2026 doit cependant être comprise comme une mise à jour sur l’avancement d’un essai, et non comme la preuve qu’AB-1002 améliore la survie, les symptômes, la fraction d’éjection, la capacité à l’effort ou la qualité de vie. Les données communiquées décrivaient le recrutement et les caractéristiques initiales des participants ; la comparaison contrôlée avec le placebo reste l’étape décisive. Les premiers résultats d’efficacité et de sécurité sont attendus au premier semestre 2027. 125