Des médicaments contre le glaucome prometteurs pour traiter certains cancers agressifs

Des marqueurs prédictifs pour cibler le bon patient

Plutôt qu'une approche universelle, l'équipe de l'ICR a identifié des marqueurs biologiques distincts capables de prédire quelles tumeurs sont les plus susceptibles de répondre à un traitement par inhibiteur de ROCK .

• Cancer du sein (tumeurs solides épithéliales) : Les cellules cancéreuses répondent aux inhibiteurs de ROCK lorsque le gène E-Cadhérine ne fonctionne pas correctement .
• Mélanome (tumeurs solides non épithéliales) : Les cellules répondeuses ont une forme plus arrondie et une activité élevée de la voie de signalisation NFKB, un moteur de la croissance tumorale, de la propagation et de l'inflammation .
• LMA (cancer du sang) : Les cellules qui répondent bien présentent un ensemble spécifique d'altérations génétiques .

Dans tous les types de tumeurs, les cellules les plus sensibles aux inhibiteurs de ROCK présentaient également une activité plus élevée des gènes régulant l'identité et la division cellulaires, fournissant ainsi une signature plus large pour la sélection des patients .

De la base de données au laboratoire et aux modèles murins

La recherche a suivi un processus de validation rigoureux en plusieurs étapes. L'équipe a d'abord analysé une vaste base de données de sensibilité aux médicaments pour découvrir des schémas liant la réponse aux inhibiteurs de ROCK à des caractéristiques génétiques et cellulaires spécifiques. Ils ont ensuite confirmé ces schémas par des expériences directes en laboratoire sur des échantillons de tumeurs de patients et par des études sur des modèles murins .

Un accès plus rapide pour les patients

Étant donné que les inhibiteurs de ROCK comme le fasudil, le netarsudil et le ripasudil sont déjà approuvés pour le traitement du glaucome et bénéficient de profils de sécurité bien documentés , leur réutilisation pour le cancer pourrait considérablement accélérer le délai d'accès pour les patients. Ces médicaments pourraient contourner une grande partie des tests précoces de toxicité et de sécurité requis pour des composés entièrement nouveaux .

À l'avenir, l'équipe envisage un test basé sur une biopsie : l'analyse de la tumeur d'un patient à la recherche de marqueurs tels qu'un dysfonctionnement de l'E-Cadhérine, une forme de cellule arrondie associée à une activité NFKB élevée, ou des altérations génétiques spécifiques, pourrait rapidement indiquer s'il est susceptible de bénéficier d'un traitement par inhibiteur de ROCK .

Prochaines étapes : thérapies combinées et essais cliniques

L'étude, que l'ICR décrit comme « posant les bases » d'une réutilisation de précision, a une feuille de route claire. Le premier auteur, le Dr Jaume Barcelo (maintenant au Barts Cancer Institute), a déclaré que la prochaine étape immédiate consiste à tester les inhibiteurs de ROCK en combinaison avec d'autres traitements existants pour maximiser les bénéfices pour les patients. L'équipe vise à passer aux essais cliniques dans un avenir proche .