Un nouveau mécanisme de mort neuronale, la karyoptose, identifié dans les cerveaux atteints d'Alzheimer

Quel pourcentage de cellules du cortex frontal présente des marqueurs de karyoptose ?

À l'aide d'une analyse computationnelle unicellulaire portant sur plus de 3 000 cellules cérébrales issues de 28 patients, les chercheurs ont découvert que 35 % des neurones du cortex frontal des patients Alzheimer présentaient des marqueurs actifs de karyoptose, contre seulement 15 % chez les témoins âgés en bonne santé .

Une voie moléculaire et une cible thérapeutique potentielles identifiées

• La voie débute par l'accumulation d'agrégats de protéines toxiques à l'intérieur du neurone, ce qui déstabilise l'enveloppe nucléaire .
• Un point d'intersection moléculaire clé a été identifié : l'enzyme p38 MAP kinase interagit avec la protéine structurale du noyau LaminB1 ; cette interaction est nécessaire à la désintégration nucléaire .
• En introduisant des composés ciblés qui bloquent l'interaction p38–LaminB1 dans des neurones de rat en culture, les chercheurs ont réduit les marqueurs de karyoptose et empêché la rupture du noyau .
• L'interaction p38–LaminB1 constitue donc une cible thérapeutique prometteuse pour ralentir ou prévenir la perte neuronale dans la démence .

Ce qu'en dit Alzheimer's Research UK

Le Dr Sara Rodrigues, responsable de recherche senior chez Alzheimer's Research UK (qui a cofinancé l'étude), a déclaré que « l'identification de la karyoptose est une étape cruciale vers la découverte de cibles pour des traitements qui pourraient stopper ou ralentir la perte cellulaire. Cela pourrait élargir la fenêtre d'action des thérapies qui s'attaquent aux causes sous-jacentes de la maladie, nous rapprochant ainsi d'un remède contre la démence » . L'association a également souligné sur LinkedIn que cette découverte « pourrait aider les chercheurs à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et nous rapprocher de traitements efficaces » .