Feu vert de la FDA au Trodelvy (sacituzumab govitecan) en première ligne pour le cancer du sein triple négatif métastatique

Le 24 juin 2026, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé le Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) dans deux indications de première ligne pour le cancer du sein triple négatif métastatique (CSTNm), marquant une avancée majeure dans la prise en charge de cette maladie agressive . Ces approbations s'appuient sur les résultats des essais de phase 3 ASCENT-03 et ASCENT-04, qui ont démontré un bénéfice significatif en termes de survie sans progression . Avec cette décision, le Trodelvy devient un traitement de référence en première ligne pour toutes les patientes, quel que soit leur statut PD-L1 .

Indications approuvées par la FDA (24 juin 2026)

Indication	Population de patientes	Essai de référence
Monothérapie	Adultes atteintes d'un CSTNm non résécable localement avancé ou métastatique n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique et non candidates aux inhibiteurs de PD-1/PD-L1 (par exemple, PD-L1 négatives)	ASCENT-03
Association avec le pembrolizumab (Keytruda)	Adultes atteintes d'un CSTNm non résécable localement avancé ou métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 (CPS ≥ 10) et n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique	ASCENT-04/KEYNOTE-D19

Données d'efficacité des essais de phase 3

ASCENT-03 (Trodelvy en monothérapie vs chimiothérapie au choix du médecin chez les patientes PD-L1 négatives/non éligibles à l'immunothérapie en première ligne) :

• Réduction du risque de progression ou de décès de 38 % par rapport à la chimiothérapie .
• Le Trodelvy est le premier et seul ADC à démontrer un bénéfice statistiquement significatif et cliniquement pertinent dans cette population de première ligne .

ASCENT-04 / KEYNOTE-D19 (Trodelvy + pembrolizumab vs chimiothérapie + pembrolizumab chez les patientes PD-L1 positives [CPS ≥ 10] en première ligne) :

• Réduction du risque de progression ou de décès de 35 % par rapport à la chimiothérapie standard associée au pembrolizumab .
• Les résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine .
• Le bénéfice en matière de survie sans progression était cohérent dans les principaux sous-groupes .

Essai ASCENT historique (contexte de deuxième ligne et au-delà, base de l'approbation initiale) :

• Survie sans progression médiane : 4,8 mois (Trodelvy) contre 1,7 mois (chimiothérapie) — HR 0,41 .
• Survie globale médiane : 11,8 mois contre 6,9 mois — HR 0,51 .
• Réduction du risque de progression ou de décès de 59 % dans le contexte réfractaire/récidivant .

Contexte : Les défis du traitement du CSTNm

Le cancer du sein triple négatif représente environ 15 à 20 % de l'ensemble des cancers du sein et constitue le sous-type le plus agressif . Il se caractérise par l'absence d'expression des récepteurs hormonaux (ER, PR) et du HER2, ce qui le rend insensible aux hormonothérapies et aux thérapies ciblées anti-HER2 . Historiquement, le pronostic du CSTNm métastatique est sombre, avec une survie globale médiane d'environ 12 à 15 mois. Avant l'approbation initiale du Trodelvy, les options thérapeutiques après progression sous traitement de première ligne se limitaient à une chimiothérapie par agent unique . Le Trodelvy cible Trop-2, un antigène de surface cellulaire largement exprimé dans le CSTNm, délivrant l'inhibiteur de topoisomérase I SN-38 directement aux cellules tumorales .

Approbation de la Commission européenne (23 juin 2026)

Un jour avant la décision de la FDA, le 23 juin 2026, la Commission européenne a approuvé le Trodelvy en monothérapie de première ligne pour les adultes atteintes d'un CSTNm non résécable ou métastatique n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique et qui ne sont pas candidates à un traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1 . Cette décision fait suite à un avis favorable du CHMP le 21 mai 2026 . Gilead a souligné que le Trodelvy est le premier ADC et la première nouvelle option thérapeutique en 20 ans pour certaines patientes atteintes d'un CSTNm de première ligne en Europe . L'autorisation de mise sur le marché antérieure dans l'UE (accordée en novembre 2021) ne couvrait que les patientes ayant reçu au moins deux lignes de traitement systémique antérieur .

Évolutions des recommandations du NCCN (janvier 2026)

Le 28 janvier 2026, le Trodelvy a été ajouté aux recommandations cliniques du NCCN en tant qu'option de traitement de première ligne préférée de catégorie 1 pour les patientes atteintes d'un CSTNm dont la maladie est PD-L1 négative (CPS < 10) et qui ne présentent pas de variante pathogène germinale de BRCA1/2 .

Historique réglementaire du Trodelvy

Date	Étape clé
22 avril 2020	La FDA accorde une approbation accélérée pour le CSTNm chez les patientes ayant reçu ≥ 2 traitements antérieurs
2021	Sur la base de l'essai confirmatoire ASCENT, la FDA convertit en approbation régulière complète
Novembre 2021	La Commission européenne accorde la première autorisation de mise sur le marché dans l'UE pour ≥ 2 traitements antérieurs
Juin 2021	Gilead acquiert Immunomedics (développeur original) pour environ 21 milliards de dollars
28 janvier 2026	Les directives du NCCN ajoutent le Trodelvy comme option de première ligne préférée de catégorie 1 pour le CSTNm PD-L1 négatif, non BRCA
21 mai 2026	Le CHMP de l'EMA adopte un avis positif pour l'indication de première ligne
23 juin 2026	La Commission européenne approuve la monothérapie de première ligne pour les patientes non éligibles aux inhibiteurs de PD-1/PD-L1
24 juin 2026	La FDA approuve à la fois la monothérapie de première ligne (ASCENT-03) et la combinaison de première ligne avec le pembrolizumab (ASCENT-04)