Un vaccin à ARNm fait reculer le neuroblastome de 70 % chez la souris

Pour la première fois, des chercheurs ont démontré qu'un vaccin à ARNm peut cibler efficacement le neuroblastome, le cancer pédiatrique le plus meurtrier. Publiée dans Molecular Therapy Oncology, l'étude menée par le RCSI University of Medicine and Health Sciences (Dublin) rapporte une réduction de 70 % du volume tumoral et un retard de 10 à 11 jours dans le développement de la tumeur sur des modèles précliniques . Le vaccin utilise une plateforme modulaire de type « briques LEGO » qui pourrait être rapidement adaptée à d'autres cancers.

Résultats clés : une première preuve de concept préclinique

Sous la direction du Dr Olga Piskareva, l'équipe du RCSI a présenté la toute première preuve préclinique d'un vaccin à ARNm ciblant le neuroblastome . Dans un modèle murin sous-cutané de neuroblastome à amplification MYCN, le vaccin a produit :

• Une réduction de 70 % du volume tumoral par rapport aux témoins .
• Un retard de 10 à 11 jours dans le développement de la tumeur chez les souris vaccinées .
• Une réponse immunitaire spécifique : la vaccination a généré des augmentations significatives d'IFN-γ et d'IL-2 à partir des splénocytes, ainsi que de TNF-α à partir des cellules T CD4+ et CD8+, confirmant une réponse immunitaire cellulaire ciblée .

Comment fonctionne le vaccin : nanoparticules RALA et cible GPC2

Le vaccin délivre l'ARNm codant la Glypican 2 (GPC2) — un antigène tumoral fortement exprimé à la surface des cellules de neuroblastome — en utilisant des nanoparticules peptidiques cationiques RALA auto-assemblées . Les nanoparticules RALA avaient déjà été étudiées pour la vaccination à ADN, notamment dans des modèles de cancer de la prostate, où elles avaient réussi à délivrer de l'ADN plasmidique et à provoquer des réponses immunitaires spécifiques de la tumeur . Cette plateforme à ARNm représente une avancée significative par rapport aux approches plus anciennes à base de nanoparticules pour le neuroblastome, qui avaient exploré des nanoparticules enrobées de membranes bactériennes combinées à la radiothérapie pour obtenir une régression tumorale .

Point important : la GPC2 est surexprimée dans de nombreux types de cancers adultes et pédiatriques, ce qui signifie que la plateforme est conçue pour être rapidement adaptée à d'autres cancers exprimant la GPC2 .

La plateforme modulaire de type « briques LEGO »

Le Dr Piskareva a décrit la technologie comme « des briques LEGO » : différents composants peuvent être échangés pour adapter le vaccin avec une grande précision, que ce soit pour un patient donné ou pour différentes cibles tumorales . Cette modularité est un élément clé qui distingue cette approche des vaccins à ARNm existants contre le cancer, qui ont montré le plus de progrès cliniques dans le mélanome, le cancer du pancréas et le cancer du poumon non à petites cellules, en utilisant principalement des approches de néoantigènes personnalisés ou des panels d'antigènes fixes . En ciblant un antigène partagé (GPC2) plutôt que des mutations spécifiques au patient, cette plateforme pourrait être développée comme un traitement prêt à l'emploi pour une population de patients définie.

Pourquoi c'est important : le besoin urgent de nouveaux traitements contre le neuroblastome

Le neuroblastome représente 15 % des décès par cancer chez l'enfant, et 80 % des patients à haut risque ne montrent aucune réponse significative aux traitements standards actuels . Les maladies récurrentes sont particulièrement résistantes au traitement. Avant cette étude, aucune donnée expérimentale ou d'essai clinique sur un vaccin à ARNm pour le neuroblastome n'avait été publiée . Alors que les vaccins à ARNm se sont montrés prometteurs dans les cancers du cerveau comme le glioblastome, et que les systèmes de nanoparticules sont activement étudiés pour franchir la barrière hémato-encéphalique , c'est la première preuve directe qu'un vaccin à ARNm peut cibler spécifiquement le neuroblastome.

Un stade précoce, mais une étape franchie

Comme l'a déclaré le Dr Piskareva : « Nous sommes au début de la route du développement du vaccin à ARNm, mais la première étape a été franchie avec succès. » Les résultats proviennent uniquement de modèles murins, et un travail considérable reste à accomplir avant que des essais humains puissent commencer. Les prochaines étapes clés comprendront une évaluation toxicologique — similaire aux travaux en cours avec d'autres vaccins à ARNm contre le cancer qui sont évalués chez le rat et le porc — et l'optimisation du système de délivrance par nanoparticules pour une utilisation clinique.

Financement et collaboration

L'étude a été menée en collaboration avec la School of Pharmacy de la Queen's University Belfast et financée par l'Irish Research Council, la Higher Education Authority, le Health Research Board et The Conor Foley Neuroblastoma Cancer Research Foundation . L'article complet en libre accès est disponible dans Molecular Therapy Oncology (DOI : 10.1016/j.omton.2026.201244) .