Cancer du sein et GLP-1 : ce que révèlent les grandes études de l’ASCO 2026 sur le risque, la progression et la survie

Un trio d’études majeures présentées lors du congrès annuel 2026 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO, l’équivalent américain du congrès de la Société européenne d’oncologie médicale) a ravivé l’intérêt scientifique pour un possible effet protecteur des agonistes des récepteurs du GLP-1 contre le cancer du sein. Ces molécules, largement prescrites pour la perte de poids et le traitement du diabète de type 2 sous des noms commerciaux comme Ozempic, Wegovy et Zepbound (commercialisé sous le nom de Mounjaro pour le diabète en France), sont passées au crible. Les signaux sont les plus forts jamais observés en vie réelle, mais tous les experts s’accordent sur un point fondamental : les études montrent des associations, et non une relation de cause à effet.

L’étude de Penn Medicine : une baisse de 30 % de l’incidence du cancer du sein

Une vaste analyse rétrospective dirigée par le Dr Elizabeth McDonald, professeure de radiologie à l’Université de Pennsylvanie, a examiné les dossiers de santé électroniques et les données d’imagerie mammaire de plus de 110 000 femmes âgées de 45 à 80 ans, en surpoids et éligibles au dépistage par mammographie . L’étude, gérée par l’American College of Radiology (ACR), a été présentée sous le résumé 10506 à l’ASCO 2026.

Le résultat principal : les femmes utilisant des médicaments GLP-1 avaient environ 30 % de risques en moins de développer un cancer du sein par rapport aux non-utilisatrices . Un communiqué de presse de l’ACR évoquait même une réduction allant jusqu’à 35 % . L’analyse a été ajustée pour tenir compte de l’âge, de l’origine ethnique, de l’IMC, de la densité mammaire et du statut diabétique .

Ce qui n’a pas été rapporté : les résumés publics de Penn Medicine et de l’ACR n’incluaient ni le taux d’incidence brut par 1 000 personnes-année, ni un odds ratio avec son intervalle de confiance à 95 %. La mesure principale communiquée est la réduction du risque relatif, ce qui laisse un vide pour une interprétation totalement indépendante de ces données .

Les auteurs ont également noté que l’analyse n’avait pas stratifié les résultats en fonction du sous-type de récepteurs hormonaux (récepteurs aux œstrogènes, à la progestérone ou statut HER2), une variable pourtant cruciale pour comprendre le risque et orienter le traitement .

L’étude de la Cleveland Clinic : moins de progression vers le stade métastatique

Une autre analyse en vie réelle, menée par la Cleveland Clinic et présentée sous le résumé 3143 au même congrès, s’est concentrée sur la progression tumorale plutôt que sur le diagnostic initial. Les chercheurs ont examiné les données de 12 112 patients atteints de cancers liés à l’obésité .

Pour quatre types de tumeurs — poumon, sein, colorectal et foie —, les patients sous GLP-1 présentaient une probabilité de 38 % à 50 % moins élevée de progresser vers un cancer de stade IV métastatique par rapport à ceux prenant des inhibiteurs de la DPP-4 (gliptines), une autre classe de médicaments antidiabétiques .

Concernant spécifiquement le cancer du sein, plusieurs sources rapportent que des métastases sont survenues chez environ 10 % des utilisateurs de GLP-1 contre 20 % dans le groupe de comparaison, avec une réduction du risque de progression d’environ 43 % (hazard ratio = 0,57 ; IC à 95 % : 0,46 à 0,71) .

Le Dr Mark David Orland, de la Cleveland Clinic, a cadré ces résultats avec prudence : « Notre étude a montré que l’utilisation de médicaments GLP-1, par rapport aux inhibiteurs de la DPP-4 et autres antidiabétiques, était associée à une réduction significative de la progression tumorale dans quatre types de tumeurs solides » .

L’étude a aussi ajouté une piste mécanistique intéressante : une forte expression des récepteurs GLP-1 sur les tumeurs était associée à une baisse de 33 % du risque de mortalité pour sept types de cancers, suggérant que la signalisation GLP-1 pourrait jouer un rôle direct sur la biologie tumorale, au-delà de la simple perte de poids .

Survie et récidive : les preuves au-delà de l’ASCO

Une autre grande étude de cohorte publiée dans le JAMA Network Open (Tatum et al.) renforce le signal sur la mortalité. En s’appuyant sur des données appariées par score de propension issues de 841 831 patientes atteintes d’un cancer du sein, l’analyse a montré que chez les patientes obèses, l’utilisation d’agonistes du GLP-1 était associée à un risque de mortalité toutes causes confondues réduit de 64 % (HR 0,35 ; IC 95 % 0,21–0,58 ; P < 0,001) et à un risque de récidive ou de décès réduit de 56 % (HR 0,44 ; IC 95 % 0,30–0,64 ; P < 0,001) sur un suivi de 10 ans .

Des travaux présentés au San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) pointent dans la même direction. BreastCancer.org a rapporté qu’une étude du SABCS montrait un risque de décès toutes causes réduit de 46 % pour les femmes sous GLP-1 sur un suivi d’environ 5,5 ans, tandis qu’une autre rapportait un risque de progression invasive ou métastatique réduit de 74 % .

Pourquoi les experts restent très prudents

Malgré la concordance des signaux entre plusieurs études, chaque équipe de recherche et chaque commentateur indépendant ont mis en avant des limites majeures.

Un design observationnel. Toutes les études sont rétrospectives et ne peuvent établir une causalité. L’équipe de Penn Medicine a décrit ces résultats comme une « association », non comme une preuve que les GLP-1 préviennent le cancer du sein . Il est impossible d’éliminer les facteurs de confusion, par exemple des comportements de vie plus sains chez les personnes qui obtiennent et tolèrent ces traitements.

Pas d’indication de prévention du cancer. Les médicaments GLP-1 ne sont pas approuvés par la FDA (ni par l’Agence européenne des médicaments) pour la prévention du cancer, et les experts déconseillent explicitement de les prescrire dans ce seul but, en particulier chez les personnes de poids normal .

Des preuves parfois discordantes. Toutes les études ne vont pas dans le même sens. Certaines méta-analyses n’ont pas trouvé de réduction significative du risque pour le cancer du sein post-ménopausique, et une revue systématique a conclu que les GLP-1 n’avaient probablement que peu ou pas d’effet sur ce risque (OR 0,95 ; IC 95 % 0,60–1,49) . Une étude de cohorte de 2025 chez des adultes en surpoids a trouvé un HR non significatif de 0,86 pour le cancer du sein (IC 95 % 0,71–1,03) . Le socle de preuves varie donc selon la population, le médicament comparateur, la durée de suivi et la méthodologie.

Le besoin d’essais randomisés. Les chercheurs des trois principales présentations ont unanimement appelé à des essais contrôlés randomisés pour confirmer si les GLP-1 réduisent directement l’incidence, la progression métastatique et la mortalité par cancer du sein . Des études mécanistiques explorant l’expression des récepteurs GLP-1, les voies anti-inflammatoires et les effets immunomodulateurs sont également considérées comme essentielles .

Où en est la recherche aujourd’hui ?

Les résultats de l’ASCO 2026 apportent un poids significatif à l’hypothèse d’un rôle des GLP-1 dans la modification du risque et de la progression du cancer. Mais ils ne constituent pas un feu vert clinique. Comme l’a résumé le Dr Orland aux congressistes de l’ASCO : « C’est une association, pas une cause. Cela ne s’applique pas à tous les patients ni à tous les cancers. Mais ces résultats sont stimulants et fournissent des preuves préliminaires que de futures études méritent d’être menées » .

Pour l’instant, les patientes et les cliniciens doivent interpréter ces résultats comme encourageants, mais préliminaires. Le potentiel des GLP-1 à influencer l’évolution du cancer du sein est suffisamment réel pour justifier de grands essais prospectifs, mais pas assez solide pour modifier dès aujourd’hui la pratique clinique en France.