Ivonescimab : l'essai HARMONi-6 montre un gain de survie de 34 % dans le cancer du poumon épidermoïde

L'anticorps bispécifique ivonescimab, développé par la biotech chinoise Akeso, vient de franchir une étape majeure dans le traitement du cancer du poumon. Les résultats de l'essai pivot HARMONi-6, présentés lors de la session plénière du congrès ASCO 2026 et publiés simultanément dans The Lancet , montrent pour la première fois une amélioration statistiquement significative de la survie globale (SG) face à une immunothérapie de référence dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) épidermoïde avancé. Historiquement, ce sous-type tumoral n'a jamais bénéficié des thérapies anti-angiogéniques en raison de risques hémorragiques élevés .

Un gain de survie globale « propre » face à un bras contrôle actif

L'essai HARMONi-6 a inclus 532 patients atteints de CBNPC épidermoïde avancé, randomisés entre l'ivonescimab associé à une chimiothérapie à base de platine, et le tislelizumab (un inhibiteur de PD-1 déjà approuvé) associé à la même chimiothérapie . Il ne s'agit donc pas d'une comparaison contre un placebo, mais bien contre un traitement actif établi.

Lors d'une analyse intermédiaire planifiée, le comité indépendant de surveillance des données a conclu que l'essai avait atteint son critère secondaire clé de survie globale . Les chiffres sont éloquents :

• Risque de décès : réduit de 34 % (hazard ratio [HR] = 0,66 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,50–0,87 ; p = 0,0017) .
• Taux de survie à 24 mois : 64,7 % pour le bras ivonescimab, contre 48,6 % pour le bras tislelizumab .
• Sélection en session plénière de l'ASCO 2026 : un créneau historiquement réservé aux données qui changent la pratique clinique .

Ce résultat confirme et amplifie le signal déjà observé sur la survie sans progression (SSP), publié en octobre précédent. Le critère principal de SSP était sans ambiguïté :

• Médiane de SSP : 11,14 mois (bras ivonescimab) contre 6,90 mois (bras tislelizumab), soit un gain de 4,24 mois .
• Risque de progression ou de décès : réduit de 40 % (HR = 0,60 ; IC 95% : 0,46–0,78 ; p < 0,0001) .

Ces résultats sont d’autant plus remarquables que le cancer du poumon épidermoïde est un sous-type où les avancées en immunothérapie restent limitées.

Un bénéfice universel, de l'absence de PD-L1 à une expression élevée

Une question persistante avec les immunothérapies est leur efficacité chez les patients dont les tumeurs expriment peu ou pas le biomarqueur PD-L1. L'analyse en sous-groupes de HARMONi-6 suggère que l'ivonescimab comble en grande partie cette lacune .

Chez les patients avec un score de proportion tumorale (TPS) PD-L1 inférieur à 1 %, le HR pour la SSP est de 0,55, montrant un effet du traitement significatif même chez ceux qui bénéficient le moins des anti-PD-1 seuls . Pour tous les autres paliers d'expression (TPS ≥1 %, 1-49 % et ≥50 %), les HR favorisent systématiquement l'ivonescimab .

Les communiqués de presse d'Akeso et de Summit, ainsi que des documents réglementaires, confirment que le bénéfice en SG est observé dans tous les sous-groupes préspécifiés : âge, sexe, performance ECOG, statut tabagique et niveau de PD-L1 .

Un chemin réglementaire global qui s'accélère

Première décision de la FDA : 14 novembre 2026

Summit Therapeutics détient les droits de l'ivonescimab en dehors de la Chine. Le 29 janvier 2026, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a accepté d'examiner le dossier d'autorisation de mise sur le marché (Biologics License Application, BLA) pour l'ivonescimab dans une autre indication : le CBNPC non-épidermoïde avec mutation de l'EGFR, en progression après un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI). La date butoir pour la décision (PDUFA) a été fixée au 14 novembre 2026 .

HARMONi-3 : le face-à-face tant attendu contre le Keytruda

L'essai le plus crucial est HARMONi-3, qui compare directement l'ivonescimab plus chimiothérapie au pembrolizumab (Keytruda) plus chimiothérapie, le standard mondial incontesté, en première ligne de traitement. L'essai comprend des cohortes séparées pour les tumeurs épidermoïdes et non-épidermoïdes .

Summit a achevé le recrutement de la cohorte épidermoïde et prévoit une analyse intermédiaire de la SSP au deuxième trimestre 2026 . Cette analyse pourrait permettre de discuter avec la FDA d'un dépôt anticipé de demande d'autorisation pour cette indication. L'essai complet prévoit d'inclure environ 1 080 patients, avec la SSP et la SG comme deux critères principaux .

Pourquoi cela change la pratique

Le cancer épidermoïde représente 25 à 30 % de l'ensemble des cancers du poumon. Historiquement, il était exclu des essais avec des anti-angiogéniques à cause d'un risque élevé d'hémorragies graves. Le mécanisme d'action double de l'ivonescimab — bloquer le point de contrôle immunitaire PD-1 tout en étouffant les vaisseaux sanguins tumoraux (via le VEGF) — semble générer une efficacité supérieure, sans la toxicité catastrophique qui avait jadis condamné cette approche.

Les données de survie de HARMONi-6 transforment un signal prometteur sur la SSP en un argument solide de survie globale. Dans une maladie où la survie médiane avec les meilleurs traitements standards dépasse rarement deux ans, un taux de survie à 24 mois approchant 65 % constitue un progrès clinique majeur.

Les prochaines échéances sont cruciales : la décision de la FDA en novembre 2026 pour les mutations EGFR, un probable dépôt de dossier pour la première ligne épidermoïde à la suite de HARMONi-6, et les résultats intermédiaires de HARMONi-3. Pour une molécule entrée en phase de développement mondial de phase III seulement en 2023, le calendrier de l'ivonescimab est exceptionnellement resserré. La communauté pneumologique retient son souffle.