Deux essais cliniques majeurs redéfinissent le rôle de l'immunothérapie : Zéro rechute dans le cancer du côlon et bénéfice durable en survie sans progression dans le cancer de l'endomètre

La mise à jour phare sur la durabilité, présentée au congrès annuel de l'Association Américaine pour la Recherche sur le Cancer (AACR) en avril 2026, c'est zéro rechute. Après près de trois ans de suivi, aucun des patients ayant reçu cette immunothérapie préopératoire n'a connu de récidive de son cancer . Cet intervalle sans maladie durable remet directement en cause l'enchaînement habituel : chirurgie suivie de plusieurs mois de chimiothérapie adjuvante (post-opératoire).

Ces résultats suggèrent que pour des patients soigneusement sélectionnés – ceux présentant un cancer colorectal dMMR/MSI-high de stade 2 ou 3 à haut risque – une courte cure d'immunothérapie bien tolérée avant la chirurgie pourrait suffire à produire une rémission de longue durée. L'essai fournit des arguments solides indiquant qu'un blocage des points de contrôle immunitaire avant l'opération pourrait permettre à certains patients d'éviter totalement la chimiothérapie périopératoire .

NRG-GY018 : l'ajout du pembrolizumab à la chimiothérapie apporte un bénéfice majeur en survie sans progression

L'essai de phase III NRG-GY018 a évalué l'association pembrolizumab plus carboplatine/paclitaxel contre placebo plus chimiothérapie en traitement de première intention du cancer de l'endomètre avancé ou récidivant. Les résultats ont été analysés en fonction du statut de réparation des mésappariements .

Un bénéfice en survie sans progression (SSP) particulièrement marqué dans la maladie dMMR.

• Cohorte dMMR (analyse à 12 mois) : Les estimations de Kaplan-Meier de la survie sans progression étaient de 74 % pour le groupe pembrolizumab plus chimiothérapie contre 38 % pour le groupe placebo plus chimiothérapie. Cela correspond à un rapport de risque (hazard ratio, HR) de 0,30 pour la progression ou le décès, soit une réduction de 70 % du risque relatif (P<0,001) .
• Cohorte pMMR (système de réparation fonctionnel) : La médiane de survie sans progression était de 13,1 mois avec le pembrolizumab contre 8,7 mois avec le placebo (HR 0,54 ; P<0,001), ce qui représente une réduction de 46 % du risque relatif .

Ces résultats ont conduit l'agence américaine du médicament (FDA) à approuver le 17 juin 2024 l'association pembrolizumab avec carboplatine et paclitaxel, suivie du pembrolizumab en monothérapie, pour les adultes atteints d'un carcinome de l'endomètre primitif avancé ou récidivant. L'approbation s'est basée sur la survie sans progression comme principal critère d'efficacité .

Les données de survie globale arrivent à maturité. Les analyses initiales de la survie globale (SG) manquaient de maturité, mais les rapports de risque étaient en faveur du bras pembrolizumab (dMMR : 0,55 ; pMMR : 0,79) . Une analyse actualisée avec un suivi prolongé, rapportée en mai 2026, a démontré un bénéfice numérique maintenu sur la survie globale pour les patientes recevant le pembrolizumab en plus de la chimiothérapie – et ce, même si une grande partie des patientes initialement sous placebo ont reçu une immunothérapie après la progression de leur maladie (ce que l'on appelle le cross-over) . Bien qu'une significativité statistique formelle pour la survie globale n'ait pas été établie dans les sources disponibles, la tendance constante en faveur du pembrolizumab renforce l'avantage en survie sans progression.

Ce que ces deux essais signifient pour le rôle grandissant de l'immunothérapie

Les essais NEOPRISM-CRC et NRG-GY018 illustrent deux manières distinctes dont l'immunothérapie est en train de changer les paradigmes de traitement pour les tumeurs dMMR :

1. Remplacer la chimiothérapie quand c'est possible. NEOPRISM-CRC montre que pour un cancer du côlon sélectionné par biomarqueur, une brève cure d'immunothérapie seule avant la chirurgie peut produire des résultats durables sans rechute. Cela soutient une stratégie visant à épargner la chimiothérapie à un sous-groupe de patients bien défini.
2. S'ajouter à la chimiothérapie quand c'est nécessaire. NRG-GY018 démontre que même lorsque la chimiothérapie reste le pilier du traitement, l'immunothérapie peut améliorer de façon spectaculaire la survie sans progression et montrer des tendances de survie globale encourageantes.

Pris ensemble, ces résultats renforcent la nécessité de tester systématiquement le statut de réparation des mésappariements pour guider les décisions thérapeutiques, avec pour objectif de proposer des schémas plus personnalisés, plus efficaces et potentiellement moins toxiques. Le signal de durabilité sans rechute de NEOPRISM-CRC est particulièrement frappant : il suggère que pour certains patients, une courte immunothérapie avant l'opération pourrait faire bien plus que simplement repousser la chimiothérapie ; elle pourrait la rendre obsolète.