Percée contre l'hépatite B : le bepirovirsen obtient un taux de guérison de 19 % dans l'étude de phase 3

Un espoir concret pour des millions de patients

Les laboratoires GSK et Ionis Pharmaceuticals viennent de franchir une étape décisive dans la lutte contre l'hépatite B chronique. Leur médicament expérimental, le bepirovirsen, a démontré des résultats cliniques significatifs lors des essais de phase 3 « B-Well 1 » et « B-Well 2 », menés sur plus de 1 800 patients dans 29 pays . L'information la plus marquante ? Un traitement de seulement six mois pourrait permettre à près d'un patient sur cinq d'atteindre ce que les spécialistes appellent une « guérison fonctionnelle ». Une petite révolution pour une maladie qui touche environ 254 millions de personnes dans le monde, y compris en France où des milliers de personnes vivent avec une infection chronique [1, 5].

Qu'est-ce qu'une guérison fonctionnelle ? Contrairement aux traitements actuels (les analogues nucléos(t)idiques comme le ténofovir ou l'entécavir) qui contrôlent le virus sans l'éliminer et doivent être pris à vie, la guérison fonctionnelle signifie que le virus devient indétectable dans le sang et que le patient peut arrêter tout traitement. Concrètement, cela correspond à une disparition durable de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) et de l'antigène de surface HBsAg pendant au moins 24 semaines après la fin du traitement [1, 6].

Des chiffres d'efficacité qui changent la donne

Les données regroupées des deux essais cliniques parlent d'elles-mêmes :

• Population générale : 233 patients sur 1 220 (soit 19 %) ont atteint une guérison fonctionnelle après six mois de traitement par bepirovirsen, en complément du traitement standard. Dans le groupe ne recevant que le traitement standard, aucun patient (0 %) n'a atteint ce résultat, ce qui est statistiquement très significatif (p < 0,001) [5, 13, 7].
• Patients avec une charge virale basse : Dans ce sous-groupe pré-spécifié, le taux de guérison fonctionnelle a grimpé à 26 %, contre toujours 0 % avec le traitement standard seul [5, 7, 14].

Pour mesurer le chemin parcouru, il faut savoir que les traitements actuels par antiviraux oraux à vie n'offrent qu'un taux de guérison fonctionnelle d'environ 1 % [1, 5, 6]. Le bond à 19 %, voire 26 %, représente donc un progrès thérapeutique considérable. Les deux essais distincts (B-Well 1 et 2) ont chacun atteint leur objectif principal séparément, confirmant la robustesse de ces résultats [4, 5, 10].

Un profil de sécurité rassurant et un mode d'action innovant

Le bepirovirsen est un oligonucléotide antisens, une nouvelle classe de médicaments qui agit différemment des antiviraux classiques [4, 5]. Il cible directement l'ARN messager du virus pour bloquer sa réplication et réduire la charge virale.

Les essais de phase 3 ont confirmé un profil de sécurité et de tolérance acceptable, cohérent avec les études antérieures [1, 5]. Les effets indésirables observés étaient pour la plupart d'intensité légère à modérée [2, 4]. Les plus fréquents, rapportés plus souvent avec le bepirovirsen qu'avec le placebo, étaient :

• Des réactions au point d'injection (rougeur, douleur)
• De la fièvre (pyrexie)
• De la fatigue
• Une augmentation des enzymes du foie, les ALAT [4, 8, 11]

Aucun nouveau signal de sécurité inattendu n'est apparu lors de cette phase 3 par rapport à ce qui avait été observé lors de la phase 2b .

Un parcours réglementaire bien engagé

Face à ces résultats, les autorités de santé ont rapidement réagi. Le tableau ci-dessous résume la situation :

Autorité de santé	Action	Date
FDA (États-Unis)	Acceptation en « examen prioritaire » (Priority Review) et octroi du statut de « thérapie innovante » (Breakthrough Therapy Designation)	28 avril 2026 [5, 6, 11]
NMPA (Chine)	Acceptation de la demande d'autorisation de mise sur le marché (New Drug Application)	30 mars 2026 [2, 9, 12]

L'agence américaine FDA s'est fixée une date butoir au 26 octobre 2026 pour rendre son avis . GSK a indiqué que des demandes d'autorisation sont prévues dans le monde entier, les États-Unis et la Chine étant les premiers grands marchés visés [10, 11].

Ce que cela change pour l'avenir

Si les autorités de santé donnent leur feu vert, le bepirovirsen deviendrait le premier traitement fini de 6 mois pour l'hépatite B chronique. Actuellement, le traitement de référence consiste en une prise quotidienne de comprimés, souvent à vie. Proposer un traitement par injections sous-cutanées avec une durée définie et une chance de guérison changerait radicalement la qualité de vie des patients [5, 7, 14].

Pour les personnes atteintes d'hépatite B chronique, cela pourrait signifier la fin d'un suivi médicamenteux contraignant et du risque de complications hépatiques à long terme.

Limites et points d'attention

Il faut toutefois rester prudent :

• Les résultats complets des essais B-Well n'ont pas encore été publiés dans une revue scientifique avec comité de lecture ; les données actuelles proviennent de communiqués de presse des laboratoires GSK et Ionis, ainsi que de documents réglementaires [5, 14].
• Une guérison fonctionnelle n'a été atteinte que par 19 % des patients, ce qui signifie que la majorité n'atteint pas ce résultat. Identifier les patients qui répondront le mieux au traitement (par exemple, ceux ayant une faible charge virale) sera essentiel.
• La durée de la guérison fonctionnelle au-delà de la période d'observation de 24 semaines sans traitement devra être confirmée par des études de suivi à long terme.