Thérapie génique VERVE-102 : une seule injection pour réduire le mauvais cholestérol

Comment fonctionne VERVE-102 ?

VERVE-102 est un éditeur de base à adénine in vivo, conçu pour désactiver de façon permanente le gène PCSK9 dans le foie, après une seule perfusion intraveineuse . Il se compose de deux éléments clés, encapsulés dans la nanoparticule lipidique (LNP) propriétaire GalNAc de Verve :

• Un ARN messager codant pour un éditeur de base à adénine — une enzyme CRISPR modifiée qui convertit chimiquement une paire de bases de l’ADN (A•T en G•C) sans couper les deux brins de l’ADN.
• Un ARN guide (ARNg) qui dirige l’éditeur spécifiquement vers le gène PCSK9 .

Le système GalNAc-LNP assure une délivrance ciblée vers les hépatocytes, les cellules du foie. Une fois à l'intérieur, l'éditeur de base introduit une modification d’une seule lettre de l’ADN, créant un codon stop prématuré dans le gène PCSK9, ce qui l’inactive définitivement . Cette approche mime les variants génétiques naturels de perte de fonction de PCSK9, qui sont associés à un risque significativement plus faible de maladie coronarienne sur la vie entière .

Résultats d'efficacité clés de l’essai de phase 1b Heart-2

Les données annoncées par Eli Lilly le 25 mai 2026 proviennent de 35 participants à haut risque cardiovasculaire ayant reçu une perfusion unique de VERVE-102, à différentes doses .

Critère	Résultat
Réduction de la protéine PCSK9 (selon la dose)	Réductions moyennes de 51 à 88 %
Réduction de PCSK9 à la dose la plus élevée	Jusqu’à 88 %
Réduction du LDL-cholestérol (moyenne, cohorte 0,6 mg/kg)	53 %
Réduction du LDL-cholestérol (maximale, cohorte 0,6 mg/kg)	69 %
Réduction du LDL-cholestérol (maximale globale)	Jusqu’à 62 %
Durabilité de l’effet	Réductions maintenues sur un suivi allant jusqu’à 18 mois

Les réductions étaient dose-dépendantes, les doses plus élevées produisant un abaissement plus marqué du PCSK9 et du LDL-cholestérol . La thérapie est conçue pour offrir une baisse du LDL-cholestérol sur la vie entière après un seul traitement, et les données de durabilité à 18 mois confortent ce potentiel .

Résultats de tolérance

VERVE-102 a été bien toléré :

• Aucun événement indésirable grave lié au traitement n’a été signalé .
• Aucune modification cliniquement significative des enzymes hépatiques (ALAT/ASAT), de la bilirubine ou des plaquettes — un point rassurant qui répond à une préoccupation de sécurité majeure ayant limité des candidats-médicaments antérieurs ciblant PCSK9 .
• Le profil de sécurité est resté homogène dans toutes les cohortes de dose, y compris à la dose la plus élevée testée .

Ce signal de sécurité favorable est d’autant plus notable que l’ancien candidat de Verve, VERVE-101, avait montré des élévations transitoires des enzymes hépatiques aux doses élevées. La formulation améliorée des nanoparticules lipidiques de VERVE-102 semble avoir résolu ce problème .

Prochaines étapes du développement clinique et du parcours réglementaire

Lancement de la phase 2 : Verve prévoyait d’administrer la première dose d’un essai de phase 2 de VERVE-102 au second semestre 2025 . En mai 2026, le programme de phase 2 est en cours ; ces données de phase 1b servent à déterminer la dose qui sera retenue pour cette nouvelle étape .

Décision d’option d’Eli Lilly : Selon l’accord de collaboration entre les deux entreprises, Eli Lilly disposait d’une option de licence sur VERVE-102. Les données positives de phase 1b, annoncées conjointement par Lilly le 25 mai 2026, suggèrent fortement que Lilly a exercé cette option ou poursuit le développement dans le cadre du partenariat existant .

Statut réglementaire privilégié : La FDA (l’agence américaine du médicament) a accordé la désignation « Fast Track » (procédure accélérée) à VERVE-102 en avril 2025 pour le traitement de patients atteints d’hyperlipidémie et présentant un risque cardiovasculaire élevé sur la vie entière . Cette procédure permet des échanges plus fréquents avec la FDA et un examen continu (« rolling review ») du dossier de demande d’autorisation de mise sur le marché (BLA), ce qui pourrait accélérer le parcours vers l’approbation si les données des phases suivantes restent positives.

Contexte du pipeline : Verve développe également VERVE-201 (ciblant le gène ANGPTL3 pour l’hypercholestérolémie familiale homozygote et l’hypercholestérolémie réfractaire) et un programme ciblant le gène LPA pour les patients avec une lipoprotéine(a) élevée .