Ivonescimab face à Keytruda : ce que révèle HARMONi-2, et ce qu’il reste à démontrer

L’ivonescimab est l’une des tentatives les plus suivies pour aller au-delà de l’immunothérapie anti-PD-1 dans le cancer du poumon. Son principal argument clinique est une comparaison directe de phase III avec le pembrolizumab (Keytruda) en Chine : la survie sans progression y a été nettement prolongée. Akeso a ensuite annoncé que l’analyse intermédiaire de survie globale avait également atteint son critère secondaire majeur.

C’est un signal important, mais pas encore une réponse définitive pour les patients et les soignants en France, en Europe ou aux États-Unis.

HARMONi-2 : une comparaison directe avec le pembrolizumab

HARMONi-2 a inclus en Chine des patients jusque-là non traités, atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique, avec expression de PD-L1. L’essai comparait l’ivonescimab seul au pembrolizumab seul.

Lors de l’analyse principale, la survie sans progression (SSP) médiane — le temps avant l’aggravation de la maladie ou le décès — était de 11,14 mois avec l’ivonescimab, contre 5,82 mois avec le pembrolizumab. Le hazard ratio était de 0,51 (IC à 95 % : 0,38–0,69 ; p < 0,0001), soit une réduction de 49 % du risque de progression ou de décès dans le bras ivonescimab à cette analyse. 114

Le 2 septembre 2026, Akeso a indiqué qu’une analyse intermédiaire prédéfinie de la survie globale (SG) avait atteint le critère secondaire majeur de l’essai, avec un avantage statistiquement significatif et cliniquement pertinent face au pembrolizumab, selon le comité indépendant de surveillance des données. 37

La réserve est essentielle : dans les documents fournis, les entreprises n’avaient pas encore rendu publics les résultats chiffrés matures de SG, notamment la SG médiane, le hazard ratio, l’intervalle de confiance ou les résultats détaillés par sous-groupes. Sans ces données, leur présentation scientifique et leur examen indépendant, l’ampleur et la régularité du bénéfice de survie ne peuvent pas être pleinement appréciées.

Pourquoi ces résultats attirent l’attention

L’ivonescimab est un anticorps bispécifique conçu pour associer dans une même molécule le blocage de PD-1 et l’inhibition de VEGF. Summit détient les droits de développement et de commercialisation aux États-Unis, au Canada, en Europe et au Japon ; Akeso conserve les droits dans les autres territoires, dont la Chine. 4656

Le résultat de HARMONi-2 compte car il s’agit d’un essai de phase III randomisé, en comparaison directe avec le pembrolizumab, et non d’une comparaison indirecte entre essais distincts. L’écart de SSP est suffisamment important pour faire de l’ivonescimab un prétendant sérieux dans le cadre précis étudié.

Il ne démontre toutefois pas que l’ivonescimab soit supérieur à tous les traitements de première ligne actuels. HARMONi-2 a été mené uniquement en Chine et comparait deux monothérapies. En pratique, le choix thérapeutique dépend aussi du niveau de PD-L1, du type histologique, du profil moléculaire de la tumeur, des symptômes, des comorbidités et du recours éventuel à une chimiothérapie associée à l’immunothérapie.

Approbation chinoise et données de survie de HARMONi-6

En août 2026, l’administration chinoise des produits médicaux (NMPA) a approuvé l’ivonescimab associé à une chimiothérapie pour le traitement de première ligne du CPNPC épidermoïde avancé. 19

Cette décision s’appuyait sur HARMONi-6, un essai de phase III chez des patients atteints d’un CPNPC épidermoïde avancé non précédemment traité. Lors d’une analyse intermédiaire prédéfinie de SG, l’ivonescimab avec chimiothérapie a donné une SG médiane de 27,9 mois, contre 23,7 mois avec le tislelizumab et la chimiothérapie. Le hazard ratio de décès était de 0,66 (IC à 95 % : 0,50–0,87 ; p unilatéral = 0,0017). 1718

HARMONi-6 renforce l’hypothèse selon laquelle l’approche PD-1/VEGF peut apporter un bénéfice de survie dans une population chinoise atteinte de CPNPC. Mais cet essai ne reproduit pas HARMONi-2 : la chimiothérapie était administrée dans les deux groupes, les patients avaient une histologie épidermoïde et le comparateur était le tislelizumab, pas le pembrolizumab.

Les jeux de données matures restent déterminants. Des informations rapportées à partir du libellé chinois ont indiqué que l’estimation actualisée de SSP dans HARMONi-6 était moins marquée que l’estimation initialement communiquée : 12,48 mois contre 8,31 mois (HR 0,72), contre 11,1 mois contre 6,9 mois (HR 0,60) auparavant. 20 Cela n’annule pas le bénéfice de SG rapporté, mais illustre l’importance d’un suivi complet, des protocoles et de publications évaluées par les pairs.

Ce qui reste incertain sur les marchés occidentaux

Peut-on généraliser un essai mené uniquement en Chine ?

La question principale est de savoir si l’avantage de SSP observé dans HARMONi-2 — et le bénéfice de SG annoncé — sera reproduit dans une population multirégionale, incluant des patients occidentaux. Les différences entre populations, pratiques cliniques, traitements administrés après progression et standards thérapeutiques peuvent influer sur la transposition d’un résultat obtenu dans un seul pays.

L’absence de données numériques de SG publiées limite aussi l’interprétation. Le franchissement statistique d’un critère intermédiaire est significatif, mais cliniciens et autorités réglementaires ont besoin de connaître la taille de l’effet, les intervalles de confiance, la durée de suivi, la tolérance et les analyses par sous-groupes pour en évaluer la portée clinique.

HARMONi-3 n’a pas atteint son seuil de SSP à la première analyse intermédiaire

Le programme international HARMONi-3 est particulièrement important : il évalue l’ivonescimab associé à la chimiothérapie en première ligne du CPNPC métastatique. Sa première analyse intermédiaire de SSP n’a pas atteint la significativité statistique ; l’essai restait néanmoins en aveugle et se poursuivait. Summit prévoyait une lecture finale de SSP au second semestre 2026, accompagnée d’analyses intermédiaires de SG. 20

HARMONi-3 ne peut donc pas, à ce stade, être considéré comme une confirmation d’un bénéfice en population occidentale. D’éventuelles observations favorables dans des sous-groupes ou lors d’analyses intermédiaires de survie restent génératrices d’hypothèses tant que les analyses principales prévues au protocole ne sont pas arrivées à maturité.

HARMONi-7, le test international le plus direct de la stratégie en monothérapie

Summit présente HARMONi-7 comme une étude de phase III multirégionale comparant l’ivonescimab en monothérapie en première ligne chez des patients atteints d’un CPNPC métastatique à forte expression de PD-L1. 3036

Son intérêt est clair : un essai international robuste dans une population adaptée à l’immunothérapie seule pourra aider à déterminer si le résultat de HARMONi-2 est reproductible au-delà de la Chine.

La prochaine décision de la FDA concerne une autre population

La demande d’autorisation biologique déposée aux États-Unis ne porte ni sur la maladie PD-L1 positive en première ligne, ni sur le schéma en monothérapie de HARMONi-2. Summit sollicite une autorisation pour l’ivonescimab associé à une chimiothérapie à base de doublet de platine chez des patients ayant un CPNPC non épidermoïde localement avancé ou métastatique avec mutation d’EGFR, déjà traités par un inhibiteur de tyrosine kinase EGFR de troisième génération. La date cible d’action de la FDA est fixée au 14 novembre 2026. 3041

Dans l’essai mondial HARMONi, qui soutient cette demande, l’ivonescimab avec chimiothérapie a amélioré significativement la SSP : 6,8 mois de SSP médiane contre 4,4 mois avec placebo et chimiothérapie, pour un HR de 0,52. En revanche, l’analyse principale de SG n’était pas statistiquement significative. 634 Une analyse ultérieure rapportée par l’entreprise a donné un HR de SG de 0,76 dans la population globale en intention de traiter comme dans le sous-groupe de patients occidentaux ; cela ne change pas le fait que l’analyse principale de SG n’avait pas atteint la significativité statistique. 21

Cette distinction est importante pour les attentes réglementaires et commerciales : même une autorisation dans le contexte post-inhibiteur de tyrosine kinase avec mutation d’EGFR ne ferait pas de l’ivonescimab un remplacement de première ligne du pembrolizumab dans le CPNPC PD-L1 positif.

À retenir

Dans HARMONi-2, mené en Chine, l’ivonescimab a enregistré un gain de SSP marquant face au pembrolizumab : 11,14 contre 5,82 mois. Akeso a par ailleurs annoncé que l’analyse intermédiaire de SG avait franchi le seuil prédéfini. 13 HARMONi-6 apporte un résultat distinct, publié, de bénéfice de survie dans le CPNPC épidermoïde chinois. 17

Les données sont prometteuses, mais non définitives. Les prochaines étapes décisives sont la publication complète des données de SG de HARMONi-2, les résultats matures et mondiaux de HARMONi-3, l’avancement de HARMONi-7 et l’évaluation par la FDA de la demande distincte dans le CPNPC avec mutation d’EGFR. D’ici là, l’ivonescimab doit être considéré comme un signal clinique fort issu de Chine, avec un potentiel réel — mais encore non démontré — de modifier les traitements sur les marchés occidentaux.

Cet article résume des informations issues d’essais cliniques et de procédures réglementaires ; il ne constitue pas un avis médical. Les décisions de traitement doivent être prises avec l’équipe d’oncologie.