Enhertu paransi etenemisvapaata aikaa HER2-mutatoituneessa keuhkosyövässä

AstraZeneca ja Daiichi Sankyo ilmoittivat positiivisista päätuloksista Enhertu-lääkkeen (trastutsumabi-derukstekaani) vaiheen III DESTINY-Lung04-tutkimuksessa. Tutkimuksessa Enhertu paransi tilastollisesti merkitsevästi ja kliinisesti merkityksellisellä tavalla etenemisvapaata aikaa potilailla, joilla oli leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai etäpesäkkeinen HER2-mutatoitunut ei-pienisoluinen ei-levyepiteeliperäinen keuhkosyöpä. Vertailuhoitona oli platinaa, pemetreksedia ja pembrolitsumabia sisältävä yhdistelmä.

Tulos on lupaava, mutta vielä alustava. Yhtiöt eivät ole julkaisseet etenemisvapaan ajan numeerisia tuloksia, kuten mediaania tai riskisuhdetta. Tutkimus jatkuu kokonaiselossaolon, hoitovasteen ja muiden toissijaisten päätetapahtumien osalta.

Mitä DESTINY-Lung04-tutkimuksessa selvitettiin?

Satunnaistettuun vaiheen III tutkimukseen osallistui 454 potilasta Aasiasta, Euroopasta ja Pohjois-Amerikasta. Potilailla oli leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai etäpesäkkeinen HER2-mutatoitunut ei-levyepiteeliperäinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Heidät ohjattiin saamaan joko Enhertua tai tavanomaisena vertailuhoitona platinapohjaista solunsalpaajahoitoa yhdessä pemetreksedin ja pembrolitsumabin kanssa.

Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli etenemisvapaa aika eli aika ilman taudin etenemistä tai kuolemaa. Kokonaiselossaoloa, objektiivista hoitovastetta, vasteen kestoa ja turvallisuutta koskevia tietoja arvioidaan edelleen.

Yhtiöiden mukaan tulos on ensimmäinen onnistunut vaiheen III tutkimus, jossa HER2:een kohdennettu lääke on osoittanut tehon keuhkosyövän ensilinjan hoidossa. Tämänhetkinen ilmoitus kertoo kuitenkin vain, että tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma saavutettiin. Se ei vielä kerro hyödyn tarkkaa suuruutta, hoitovasteiden määrää tai kypsää elossaolotulosta.

Miksi ensilinjan tulos on tärkeä?

Enhertu on hyväksytty yli 80 maassa ja alueella aikuisille, joilla on leikkauskelvoton tai etäpesäkkeinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja kasvaimessa aktivoiva HER2- eli ERBB2-mutaatio. Nykyinen käyttöaihe koskee potilaita, jotka ovat jo saaneet aiempaa systeemistä hoitoa. DESTINY-Lung04-tutkimuksessa lääkettä arvioitiin aikaisemmassa vaiheessa, ennen aiempaa hoitoa koskevaa vaatimusta.

Onnistunut vaiheen III tutkimus voi tukea keskusteluja lääkeviranomaisten kanssa sekä mahdollisia hakemuksia käyttöaiheen laajentamiseksi ensilinjan hoitoon. Tutkimustulos ei kuitenkaan muuta lääkkeen hyväksyttyä käyttöaihetta automaattisesti, vaan viranomaisten on arvioitava koko teho- ja turvallisuusaineisto.

HER2-mutaatioita esiintyy Daiichi Sankyon tutkimusilmoituksen mukaan noin 2–4 prosentilla ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavista. Siksi kasvaimen molekyyliprofilointi voi olla tärkeää, kun pitkälle edenneen ei-levyepiteeliperäisen taudin hoitovaihtoehtoja kartoitetaan. Tämän ilmoituksen perusteella ei kuitenkaan vielä voida päätellä, miten testauskäytännöt tai hoitosuositukset muuttuvat.

Mitä turvallisuudesta tiedetään?

AstraZeneca ja Daiichi Sankyo kertoivat, että Enhertun turvallisuusprofiili vastasi lääkkeestä aiemmin tunnettua profiilia eikä uusia turvallisuussignaaleja havaittu. DESTINY-Lung04-tutkimuksen koko turvallisuusaineistoa ei ole vielä julkaistu, joten haittavaikutusten yleisyyttä ja vakavuutta ei voida arvioida riippumattomasti pelkän päätason ilmoituksen perusteella.

Volrustomig-tutkimuksen keskeytys toi vastakkaisen viestin

AstraZeneca ilmoitti samalla lopettavansa vaiheen III eVOLVE-Lung02-tutkimuksen. Siinä arvioitiin volrustomigin ja solunsalpaajahoidon yhdistelmää ensilinjan hoitona metastasoitunutta ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla, joiden kasvaimen PD-L1-ilmentymä oli alle 50 prosenttia. Vertailuna oli pembrolitsumabin ja solunsalpaajahoidon yhdistelmä.

Päätös perustui tutkimuksen riippumattoman datanseurantakomitean suunniteltuun arvioon. Komitea katsoi, että volrustomig-yhdistelmä ei todennäköisesti saavuttaisi kumpaakaan tutkimuksen kahdesta ensisijaisesta päätetapahtumasta: etenemisvapaata aikaa tai kokonaiselossaoloa.

Kyse oli tietyn volrustomig-yhdistelmän ja tutkimusasetelman takaiskusta, ei tiedosta siitä, että kaikki volrustomig-tutkimukset olisi lopetettu. AstraZeneca kertoi muiden lääkettä koskevien tutkimusten jatkuvan.

Yhdessä ilmoitukset piirsivät AstraZenecan keuhkosyöpälääkkeiden kehityshankkeista kaksijakoisen kuvan: biomarkkerin perusteella valitussa potilasryhmässä Enhertu saavutti tärkeän tutkimusvoiton, kun taas laajemmassa metastasoituneen taudin potilasryhmässä arvioitu immunoterapia-yhdistelmä ei todennäköisesti olisi päihittänyt vertailuhoitoa.

Mitä seuraavaksi tapahtuu?

Seuraavia merkittäviä tietoja ovat DESTINY-Lung04-tutkimuksen yksityiskohtaiset tulokset. Niihin kuuluvat etenemisvapaan ajan hyödyn suuruus, objektiiviset hoitovasteet, vasteen kesto, tarkat turvallisuustiedot ja kokonaiselossaolon seuranta. Ennen näiden tietojen julkistamista ja viranomaisten päätöksiä Enhertun tulosta on syytä pitää vahvana kliinisenä tutkimustuloksena, ei vielä ensilinjan hoitostandardin muutoksena.

AstraZenecan osake nousi kaupankäynnin alussa keuhkosyöpäilmoitusten jälkeen. Investing.com raportoi noin 1,6 prosentin noususta noin 11 650 penniin. Lyhyen aikavälin markkinareaktio ei kuitenkaan kerro varmasti tutkimuksen lopullisesta kaupallisesta tai kliinisestä vaikutuksesta.