Onko FDA hyväksynyt proteiinilääkkeitä, joissa on fuusiotägejä kuten His tai SUMO?

Kyllä, asia on kaksijakoinen: FDA ja muut sääntelyviranomaiset ovat hyväksyneet lukuisia proteiinilääkkeitä, joissa on säilyvä fuusioproteiini (esim. Fc-fuusiot). Mutta mitä tulee juuri mainitsemiisi His- ja SUMO-tyyppisiin tyypillisiin ilmentymis- ja puhdistustägeihin, nykyinen näyttö ei riitä osoittamaan, että FDA olisi hyväksynyt yhtään lääkettä, jossa nämä tägit säilyisivät lopullisessa valmisteessa.

1. His- ja SUMO-tägit: lähinnä valmistuksen ja tutkimuksen työkaluja

• Poly-His, SUMO, GST, MBP, tioredoksiini jne. on listattu yleisiksi fuusiotägeiksi. Poly-His on noin 6 aminohappoa, SUMO noin 100 aminohappoa .
• SUMO-fuusiotägiä käytetään usein parantamaan proteiinin liukoisuutta, laskostumista tai ilmentymistä, ja se voidaan poistaa tarkasti SUMO-proteaasilla .
• His6-SUMO-rakennetta on kuvattu Ni–NTA-puhdistukseen soveltuvaksi fuusiojärjestelmäksi, mikä korostaa sen pääasiallista käyttötarkoitusta ilmentymisen ja puhdistuksen apuvälineenä .
• Käytettävissä olevien todisteiden perusteella ei ole selkeää esimerkkiä FDA:n hyväksymästä proteiinilääkkeestä, jonka lopullinen valmiste säilyttäisi His-tagin tai SUMO-tagin. Tämän vuoksi tämä kohta voidaan arvioida riittämättömäksi näytöksi.

2. Esimerkkejä hyväksytyistä terapeuttisista fuusioproteiineista

• Etanercept / Enbrel: FDA:n etiketin mukaan etanercept on dimeerinen fuusioproteiini, joka koostuu ihmisen p75 TNF-reseptorin solunulkoisesta osasta, joka on liitetty ihmisen IgG1:n Fc-osaan .
• Etanercept / Enbrel on kirjallisuudessa mainittu TNFR:n ja IgG1-Fc:n fuusiona, ja se sai FDA:n hyväksynnän vuonna 1998 .
• Romiplostim / Nplate: Kirjallisuudessa romiplostim on kuvattu trombopoietiinia sitovana peptidinä, joka on fuusioitu ihmisen IgG1:n Fc-osaan, ja se sai FDA:n hyväksynnän vuonna 2008 .
• Eräässä katsausartikkelissa listataan kahdeksan sääntelyhyväksynnän saanutta terapeuttista fuusioproteiinia: etanercept, belatasepti, abatasepti, alefasepti, rilonasepti, romiplostim, aflibercepti ja denileukiinidiftitoksi .

3. Keskeinen ero

• His ja SUMO ovat tyypillisesti ilmentymis-, puhdistus- tai liukoisuustägejä, joiden suunniteltu tarkoitus on auttaa valmistuksessa tai tutkimuksessa, eikä niitä välttämättä haluta jättää lopulliseen lääkevalmisteeseen .
• Fc-fuusiot, reseptorifuusiot ja peptidikehot (peptibodies) ovat puolestaan terapeuttisia fuusioratkaisuja, joissa fuusio-osa säilyy valmiissa lääkkeessä, ja sitä käytetään tyypillisesti parantamaan puoliintumisaikaa, mahdollistamaan dimerisaatiota, lisäämään stabiilisuutta tai parantamaan farmakologista vaikutusta .

Yhteenveto: On olemassa FDA:n hyväksymiä proteiinilääkkeitä, jotka sisältävät fuusio-osion, kuten etanercept ja romiplostim. Sen sijaan ei ole riittävää näyttöä siitä, että FDA olisi hyväksynyt valmisteita, joissa His-tagi tai SUMO-tagi säilyisi lopullisessa tuotteessa.