Onko FDA hyväksynyt proteiinilääkkeitä, joissa on fuusiotägejä kuten His tai SUMO?

Kyllä, asia on kaksijakoinen: FDA ja muut sääntelyviranomaiset ovat hyväksyneet lukuisia proteiinilääkkeitä, joissa on säilyvä fuusioproteiini (esim. Fc-fuusiot). Mutta mitä tulee juuri mainitsemiisi His- ja SUMO-tyyppisiin tyypillisiin ilmentymis- ja puhdistustägeihin, nykyinen näyttö ei riitä osoittamaan, että FDA olisi hyväksynyt yhtään lääkettä, jossa nämä tägit säilyisivät lopullisessa valmisteessa.

1. His- ja SUMO-tägit: lähinnä valmistuksen ja tutkimuksen työkaluja

• Poly-His, SUMO, GST, MBP, tioredoksiini jne. on listattu yleisiksi fuusiotägeiksi. Poly-His on noin 6 aminohappoa, SUMO noin 100 aminohappoa .
• SUMO-fuusiotägiä käytetään usein parantamaan proteiinin liukoisuutta, laskostumista tai ilmentymistä, ja se voidaan poistaa tarkasti SUMO-proteaasilla .
• His6-SUMO-rakennetta on kuvattu Ni–NTA-puhdistukseen soveltuvaksi fuusiojärjestelmäksi, mikä korostaa sen pääasiallista käyttötarkoitusta ilmentymisen ja puhdistuksen apuvälineenä .
• Käytettävissä olevien todisteiden perusteella ei ole selkeää esimerkkiä FDA:n hyväksymästä proteiinilääkkeestä, jonka lopullinen valmiste säilyttäisi His-tagin tai SUMO-tagin. Tämän vuoksi tämä kohta voidaan arvioida riittämättömäksi näytöksi.

2. Esimerkkejä hyväksytyistä terapeuttisista fuusioproteiineista

• Etanercept / Enbrel: FDA:n etiketin mukaan etanercept on dimeerinen fuusioproteiini, joka koostuu ihmisen p75 TNF-reseptorin solunulkoisesta osasta, joka on liitetty ihmisen IgG1:n Fc-osaan .