Imfinzi–Imdelltra-yhdistelmä saavutti elinaikahyödyn laaja-asteisessa pienisoluisessa keuhkosyövässä

AstraZeneca ja Amgen kertovat, että Imfinzin (durvalumabi) ja Imdelltran (tarlatamabi) yhdistelmä paransi kokonaiselossaoloa tilastollisesti merkitsevästi verrattuna pelkkään Imfinziin. Tulos saatiin DeLLphi-305-vaiheen III tutkimuksen ennalta suunnitellussa välianalyysissä laaja-asteista pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla. Yhtiöt kuvaavat hyötyä kliinisesti erittäin merkittäväksi. 7

Kyse on ensilinjan ylläpitohoidosta: potilaat olivat ensin saaneet Imfinziä, platinapohjaista solunsalpaajahoitoa ja etoposidia, eikä tauti ollut edennyt tämän alkuhoidon aikana. Tulos voi olla tärkeä sairaudessa, jossa hoitovaihtoehdot ovat edelleen rajalliset. Samalla on olennaista huomata, ettei kyseessä ole vielä täydellinen tulosjulkistus. Elinaikahyödyn tarkkaa kokoa, vasteiden yksityiskohtia ja kattavia turvallisuustietoja ei ole toistaiseksi kerrottu. 67

Mitä DeLLphi-305-tutkimus osoitti?

Välianalyysissä Imfinzi–Imdelltra-yhdistelmä saavutti tutkimuksen ensisijaisen päätetapahtuman eli kokonaiselossaolon. Yhdistelmä paransi Imfinziin verrattuna tilastollisesti merkitsevästi myös etenemisvapaata elinaikaa ja objektiivista hoitovastetta. 67

Yhtiöiden käyttämä ilmaus ”kliinisesti erittäin merkittävästä” elinaikahyödystä on niiden oma arvio tuloksesta. Käytännön merkitystä ei voi vielä arvioida tarkasti, koska vaarasuhteita, mediaanielossaoloaikoja, luottamusvälejä ja haittatapahtumien määriä ei ole julkaistu. Näitä tietoja tarvitaan, jotta hoidon hyödyt ja riskit voidaan punnita riippumattomasti. 67

Keitä tutkimuksessa hoidettiin?

DeLLphi-305-tutkimukseen osallistui 563 laaja-asteista pienisoluista keuhkosyöpää sairastavaa potilasta. Heidän syöpänsä ei ollut edennyt Imfinziä, platinapohjaista kemoterapiaa ja etoposidia sisältäneen alkuhoidon jälkeen. Potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan joko durvalumabin ja tarlatamabin yhdistelmää tai pelkkää durvalumabia. Hoitoa jatkettiin taudin etenemiseen tai haittoihin, joita ei voitu hyväksyä. 710

Asetelma tutkii, voiko tarlatamabin lisääminen onnistuneen alkuhoidon jälkeen pidentää taudin hallintaa ja elinaikaa. Tarkoituksena ei siis ole odottaa siihen, että syöpä uusiutuu tai etenee.

Miten tarlatamabi toimii?

Tarlatamabi on DLL3-kohdennettu CD3-T-soluaktivoija. Se sitoutuu kasvainsolussa olevaan DLL3-proteiiniin ja T-solussa olevaan CD3:een. Näin lääke tuo T-soluja lähelle DLL3:aa ilmentäviä syöpäsoluja ja pyrkii käynnistämään T-soluvälitteisen syöpäsolujen tuhoamisen. 7

AstraZenecan mukaan DeLLphi-305 on tässä hoitotilanteessa ensimmäinen osoitus elinaikahyödystä, kun immuunijarrun estäjä yhdistetään DLL3×CD3-kaksoisspesifiseen T-soluaktivoijaan. 7 Yhdistelmässä jatketaan siis durvalumabin PD-L1-estoon perustuvaa immuunihoitoa ja lisätään lääke, joka ohjaa T-soluja kasvaimeen liittyvää kohdetta kohti.

Turvallisuus: mitä tiedetään ja mitä ei?

Yhtiöiden mukaan yhdistelmän turvallisuusprofiili vastasi lääkkeiden ennestään tunnettuja turvallisuusprofiileja, eikä uusia turvallisuussignaaleja havaittu. 67

Tämä on myönteinen ensitieto, mutta se ei vielä riitä hoidon kokonaisarvioon. Käytännön hoitopäätöksissä olennaisia ovat muun muassa haittojen yleisyys, vaikeusaste ja hallittavuus. Näitä yksityiskohtaisia tietoja odotetaan täydellisestä aineistosta.

AstraZeneca ja Amgen aikovat esittää täydelliset tulokset myöhemmin lääketieteellisessä kokouksessa ja toimittaa ne lääkeviranomaisille. Toistaiseksi Imfinzin ja Imdelltran yhdistelmä on ensilinjan ylläpitohoidossa tutkittava hoitovaihtoehto. 7

Voisiko Imdelltran käyttö aikaistua?

Imdelltran kehitys on tähän asti painottunut aiemmin hoidetun pienisoluisen keuhkosyövän tilanteeseen. Vaiheen III DeLLphi-304-tutkimuksessa Amgen raportoi, että tarlatamabi pienensi kuoleman riskiä 40 % verrattuna tavanomaiseen solunsalpaajahoitoon potilailla, joiden pienisoluinen keuhkosyöpä oli edennyt platinapohjaisen hoidon aikana tai sen jälkeen. Raportoitu mediaani kokonaiselossaoloaika oli tarlatamabilla 13,6 kuukautta ja kemoterapialla 8,3 kuukautta. 15

DeLLphi-305 viittaa mahdollisuuteen käyttää tarlatamabia aiemmin: ylläpitohoitona heti Imfinzi-pohjaisen alkuhoidon jälkeen, jos tauti ei ole edennyt. Tämä edellyttää kuitenkin täydellisten tulosten vahvistumista ja viranomaisten myyntilupapäätöksiä. Sitä ei pidä pitää varmana ennen kuin näyttö ja arviot ovat saatavilla.

Yhteenveto

DeLLphi-305-tutkimuksen välianalyysi tuotti AstraZenecalle ja Amgenille myönteisen vaiheen III elinaikatuloksen Imfinzi–Imdelltra-yhdistelmästä laaja-asteisen pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan ylläpitohoidossa. Yhdistelmä saavutti myös etenemisvapaata elinaikaa ja hoitovastetta koskevat päätetapahtumat, eikä yhtiöiden mukaan uusia turvallisuussignaaleja havaittu. 67

Seuraava ratkaiseva vaihe on täydellisten tietojen julkaisu. Niistä selviää, kuinka suuri elinaikahyöty on, ketkä potilaat hyötyivät eniten ja tukeeko hyöty–haitta-arvio uuden ylläpitohoitovaihtoehdon käyttöönottoa.