Yksi verinäyte voi tulevaisuudessa paljastaa tuhansia sikiön perinnöllisiä sairauksia

Miten NIFS toimii?

Raskauden aikana pieniä määriä sikiön DNA:ta siirtyy istukan kautta raskaana olevan verenkiertoon. NIFS hyödyntää tätä niin sanottua soluvapaata sikiön DNA:ta: verinäytteestä eristetään ja sekvensoidaan DNA:ta erittäin tarkasti .

Tietokonealgoritmit erottavat sikiön geneettisen tiedon äidin DNA:sta. Näin voidaan etsiä sekä vanhemmilta perittyjä geenimuutoksia että sikiössä itsestään syntyneitä eli de novo -mutaatioita . Menetelmä ei myöskään tarvitse isän verinäytettä, mikä helpottaa tutkimuksen järjestämistä .

NIFS:n taustalla on aiempi tutkimustyö. Vuonna 2023 julkaistussa 51 raskauden toteutettavuustutkimuksessa osoitettiin, että koko sikiön eksomin – proteiinia koodaavan geenistön – yksityiskohtainen, ei-kajoava seulonta on mahdollista äidin verinäytteestä . Yhdysvaltain terveysvirastojen NIH:n rahoittaman hankkeen alustavissa tuloksissa herkkyys oli 95,7 prosenttia ja täsmällisyys 94 prosenttia eri raskausvaiheissa .

Paljon laajempi kuin nykyinen NIPT

Nykyinen NIPT eli ei-kajoava sikiöseulonta on tunnettu erityisesti siitä, että se arvioi yleisten kromosomipoikkeavuuksien, kuten Downin oireyhtymän (trisomia 21), Edwardsin oireyhtymän (trisomia 18) ja Pataun oireyhtymän (trisomia 13), riskiä. Se ei kuitenkaan yleensä kerro yhden geenin sairauksista.

Tämä rajoitus on merkittävä, sillä tuhannet harvinaiset perinnölliset sairaudet voivat vaikuttaa raskauden seurantaan, synnytyksen suunnitteluun ja vastasyntyneen välittömään hoitoon. NIFS:n tutkimuksessa löydettävissä olivat muun muassa Noonanin oireyhtymä, CHARGE-oireyhtymä, Sticklerin oireyhtymä ja akondroplasia sekä kymmeniä muita harvinaisia yhden geenin sairauksia .

Tutkimusta johtaneen Christopher Whelanin mukaan NIFS kattaa valtaosan merkittävien sikiöpoikkeavuuksien tutkimuspaneeleissa olevista sairauksista. Esimerkkinä mainitaan Genomics Englandin yli 2 500 geenin sikiöpoikkeavuuspaneeli . Jos sairaus tunnistetaan jo ennen syntymää, hoitotiimi voi valmistella erikoissairaanhoidon konsultaatiot, valita synnytykseen sopivimman sairaalan ja järjestää vastasyntyneelle tarvittavan hoidon heti syntymän jälkeen.

Tuloksia jo raskausviikolla 10

Menetelmän kerrotaan säilyttävän hyvän tarkkuuden jo raskausviikolla 10, jolloin moni käy ensimmäisen raskauskolmanneksen seulonnoissa ja ultraäänitutkimuksessa . Varhainen tulos voisi antaa perheelle ja terveydenhuollolle enemmän aikaa vaihtoehtojen ja mahdollisen hoidon suunnitteluun.

Tekninen vaatimus on myös suhteellisen pieni: NIFS:n on osoitettu toimivan tilanteissa, joissa sikiön DNA:n osuus äidin veressä kiertävästä soluvapaasta DNA:sta on vain 3 prosenttia . Joidenkin nykyisten NIPT-testien tulos voi jäädä saamatta, jos sikiön DNA:n osuus on alle neljä prosenttia.

Turvallisuus- ja kustannushyötyjä – ainakin teoriassa

NIFS:n selkein etu olisi se, että näyte otetaan tavallisella verikokeella. Lapsivesipunktioon ja istukkanäytteeseen eli korionvillusbiopsiaan liittyy pieni toimenpiteen aiheuttaman keskenmenon riski. Arviot vaihtelevat tutkimuksen, toimenpiteen ja tekijän kokemuksen mukaan noin 0,1:n ja 1 prosentin välillä . Verinäytteeseen perustuva NIFS ei aiheuta vastaavaa kohdun sisäiseen toimenpiteeseen liittyvää riskiä.

NIH:n hankekuvauksen mukaan kajoavien tutkimusten välttäminen voisi myös pienentää äitiys- ja sikiölääketieteen kustannuksia, koska toimenpiteisiin liittyvät komplikaatiot voivat aiheuttaa lisää hoitokuluja . Tämä on kuitenkin vielä arvio menetelmän mahdollisesta tulevasta vaikutuksesta, ei kliinisesti vahvistettu kustannussäästö.

Menetelmä ei ole vielä valmis vastaanottokäyttöön

Lupaavista tuloksista huolimatta NIFS on edelleen tutkimusvaiheessa. Tutkimusta esitellyt Whelan korosti, ettei menetelmä ole vielä valmis rutiininomaiseen kliiniseen käyttöön, eikä kaupalliselle käyttöönotolle ole annettu varmaa aikataulua .

Ennen laajaa käyttöönottoa sekvensointi- ja laskentaprosessia on tehostettava, jotta testin hinta ja tulosten valmistumisaika saadaan kliiniseen käyttöön sopiviksi . Lisäksi tarvitaan suurempia, etukäteen suunniteltuja tutkimuksia, joissa on mukana monimuotoisempi joukko raskauksia. Niissä pitäisi varmistaa testin toimivuus eri taustoista tulevilla potilailla, erilaisilla sikiön DNA-osuuksilla ja erilaisissa kliinisissä tilanteissa .

Tavoitteena on kaupallisesti skaalautuva testi, jota voitaisiin käyttää esimerkiksi poikkeavan ultraäänilöydöksen jälkeen tai tulevaisuudessa laajana ensivaiheen seulontana . Toistaiseksi NIFS:n tulos ei siis korvaa lääkärin arviota, ultraäänitutkimuksia tai tarvittaessa varmistavaa kajoavaa diagnostiikkaa.