Painonpudotus oli annosriippuvaista. Muiden annosryhmien tulokset 80 viikon kohdalla olivat:
Merkittävä osa 12 mg:n annosta saaneista potilaista saavutti kliinisesti merkityksellisen rajan, eli vähintään 30 % painonpudotuksen, mikä erottaa retatrutiden nykyisistä hoitovaihtoehdoista entisestään .
TRIUMPH-1-tutkimuksen keskeinen suunnittelupiirre oli sen rakenne ns. koritutkimuksena (basket trial), eli se sisälsi sisäkkäisiä protokollia. Tämä mahdollisti retatrutiden vaikutuksen samanaikaisen arvioinnin tiettyihin liitännäissairauksiin . Lilly pystyi näin keräämään tietoa uniapneasta ja polven nivelrikosta samanaikaisesti ensisijaisen painonpudotuspäätetapahtuman kanssa.
Osallistujilla, joilla oli keskivaikea tai vaikea uniapnea, retatrutide vähensi merkittävästi apnea-hypopneaindeksiä (AHI), joka on uniapnean vaikeusasteen keskeinen mittari. Erään analyysin mukaan lääke vähensi uniapnean vaikeusastetta 60,6 % lihavilla aikuisilla . Tämän parannuksen ei katsota johtuvan pelkästä painonpudotuksesta, vaan todennäköisesti myös lääkkeen suorista aineenvaihdunnallisista vaikutuksista.
Osallistujilla, joilla oli polven nivelrikko, retatrutide vähensi kipua dramaattisesti. WOMAC-kipuasteikolla (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) mitattuna kipupisteet laskivat jopa 4,5 pistettä, mikä vastaa 75,8 %:n suhteellista vähenemistä lähtötilanteeseen nähden . Yli joka kahdeksas retatrutide-hoitoa saanut osallistuja ilmoitti olevansa täysin kivuton tutkimuksen lopussa
. Tämä löydös asemoi retatrutiden mahdollisena kaksoishoitona tilaan, jossa lihavuus on merkittävä altistava tekijä ja hoitovaihtoehdot ovat rajalliset.
Retatrutiden turvallisuusprofiili TRIUMPH-1-tutkimuksessa oli pitkälti yhdenmukainen muiden inkretiiniluokan lääkkeiden kanssa. Yleisimmät haittavaikutukset olivat ruoansulatuskanavaan liittyviä. Kahdella suurimmalla annoksella näiden tapahtumien ilmaantuvuus verrattuna lumelääkkeeseen oli:
Laajemmassa kliinisessä tutkimusohjelmassa on kuitenkin noussut esiin uusi ja epätavallinen turvallisuushavainto. Aiemmassa faasin 3 tutkimuksessa, TRIUMPH-4:ssä, tutkijat havaitsivat annosriippuvaista dysestesiaa – epänormaaleja tai epämiellyttäviä ihotuntemuksia, kuten polttelua, kihelmöintiä tai puutumista . Esimerkiksi 12 mg:n annoksella dysestesian ilmaantuvuus oli 20,9 %, kun lumelääkkeellä se oli vain 0,7 %
. Vaikka tätä ei raportoitu johtavana haittatapahtumana TRIUMPH-1:ssä, tämä löydös tulee olemaan jatkuvan turvallisuusseurannan ja todennäköisesti viranomaiskeskustelujen kohteena.
Retatrutide edustaa selvää harppausta eteenpäin Eli Lillyn jo markkinoilla olevasta lihavuuslääkkeestä, Zepboundista (tirtsepatidi). Perimmäinen ero on niiden vaikutusmekanismeissa.
-Zepbound (tirtsepatidi) on kaksoisagonisti. Se aktivoi kahta hormonireseptoria: GLP-1:tä, joka vähentää ruokahalua ja hidastaa ruoansulatusta, sekä GIP:tä, joka auttaa säätelemään verensokeria ja aineenvaihduntaa .
-Retatrutide on kolmoisagonisti. Se aktivoi samat GLP-1- ja GIP-reseptorit, mutta lisää kolmannen kriittisen kohteen: glukagonireseptorin (GCG) . Tämän glukagonikomponentin uskotaan lisäävän perusaineenvaihdunnan energiankulutusta (kalorien polttoa) ja edistävän rasvahappojen hapettumista maksassa. Näin se tarjoaa kolmannen aineenvaihdunnallisen reitin, johon Zepbound ei vaikuta
.
Tämän lisätyn mekanismin kliininen seuraus näkyy datassa. Siinä missä Zepbound on osoittanut keskimäärin noin 20-22 % painonpudotuksen keskeisissä SURMOUNT-tutkimuksissaan, retatrutiden 28-30 % vähenemä TRIUMPH-1:ssä on noin 8–10 prosenttiyksikköä suurempi . Farmakologinen vertailu vahvistaa, että retatrutide osoittaa parempaa tehoa painonpudotuksessa verrattuna tirtsepatidiin, tosin hieman yleisemmillä haittavaikutuksilla
.
Retatrutide on edelleen tutkimusvaiheessa, eikä FDA ole vielä hyväksynyt sitä, kun taas Zepbound on ollut saatavilla reseptillä krooniseen painonhallintaan hyväksyntänsä jälkeen . Jos lupaava profiili saa tukea koko yhdeksän faasin 3 tutkimuksen TRIUMPH-ohjelman datasta, retatrutide on asemoitumassa seuraavaksi suureksi askeleeksi lihavuuden hoidon evoluutiossa, tarjoten uuden tason kokonaisvaltaiselle aineenvaihdunnalliselle interventiolle
.
Comments
0 comments