Hoitomenetelmä

Hoito, nimeltään SNIPR001, on kehitetty tanskalaisessa biotekniikkayrityksessä SNIPR Biome . Se koostuu neljän faagin (bakteereja erityisesti infektoivien virusten) sekoituksesta, jotka on varustettu CRISPR-Cas9-geenimuokkausjärjestelmällä, joka katkaisee bakteerin DNA:n ja tappaa E. colin . Hoito annettiin FDA:n hätälupamenettelyllä (emergency Investigational New Drug, IND) kolmea antoreittiä samanaikaisesti :

• Laskimoon (elimistön sisäinen annostelu)
• Paikallisesti (suoraan vatsan ihoalueen haavoille)
• Kasvaimensisäisesti (suoraan vatsaontelon malakoplakia-kasvaimeen)

Tähän yhdistettiin antibioottien jatkaminen, askorbiinihappo (C-vitamiini) ja bethanecholi avustavana hoitona .

Kliiniset tulokset

Vaste oli nopea, pitkäkestoinen ja hyvin siedetty :

Potilas selvisi ja toipui hengenvaarallisesta, muuten hoitamattomasta infektiosta .

Miten CRISPR teki eron

Luonnonvaraiset (muokkaamattomat) faagit yksinään eivät usein tehoa, koska bakteerit voivat kehittää niille resistenssin tai faagien tappoteho on rajallinen. SNIPR001:n CRISPR-Cas9-takamus tarjoaa tarkkaa DNA:ta tuhoavan mekanismin, joka lisää bakteerien tappamista dramaattisesti ja vähentää resistenssin syntymisen todennäköisyyttä . Faagit kuljettavat CRISPR-järjestelmän suoraan bakteerisoluihin, joissa se kohdentuu ja katkaisee E. colin genomin konservoituneita, välttämättömiä jaksoja .

Tulevaisuuden vaikutukset

• Todiste konseptista faagi-CRISPR-hoidosta ihmisillä: Tämä on ensimmäinen raportoitu ihmistapaus, jossa muokattu CRISPR-aseistettu faagikoktaili onnistuneesti hoiti syvällä olevaa, lääkeresistenttiä bakteeri-infektiota .
• Uusi vaihtoehto antimikrobiresistenteille infektioille: Tapaus osoittaa pelastavan hoitopolun potilaille, joilla on MDR-patogeenejä ja jotka ovat käyttäneet kaikki antibioottivaihtoehdot – kasvava maailmanlaajuinen kriisi .
• Sääntely- ja saatavuuspolku: FDA:n hätälupamekanismi mahdollisti hyväksymättömän hoidon nopean käyttöönoton myötätuntokäytössä, mikä saattaa luoda ennakkotapauksen .
• Laajempi sovellettavuus: SNIPR001 kohdistuu E. coliin elimistön laajuisesti, mutta sama alusta voidaan mukauttaa muihin gramnegatiivisiin ja grampositiivisiin patogeeneihin muokkaamalla faageja, joilla on sopivat isäntäalueet ja CRISPR-ohjaimet .

Keskeinen varoitus: Tämä on yksittäisen potilaan laajennettu käyttötapaus, ei kontrolloitu kliininen tutkimus . Suuremmat faasin 1/2 tutkimukset SNIPR001:llä ovat käynnissä, eikä hoitoa ole vielä hyväksytty rutiininomaiseen kliiniseen käyttöön . Samanaikaisten antibioottien ja muiden hoitojen avustava rooli tarkoittaa, että faagien yksinomaista vaikutusta ei ole täysin eroteltu.

Hoitomenetelmä

Hoito, nimeltään SNIPR001, on kehitetty tanskalaisessa biotekniikkayrityksessä SNIPR Biome . Se koostuu neljän faagin (bakteereja erityisesti infektoivien virusten) sekoituksesta, jotka on varustettu CRISPR-Cas9-geenimuokkausjärjestelmällä, joka katkaisee bakteerin DNA:n ja tappaa E. colin . Hoito annettiin FDA:n hätälupamenettelyllä (emergency Investigational New Drug, IND) kolmea antoreittiä samanaikaisesti :

• Laskimoon (elimistön sisäinen annostelu)
• Paikallisesti (suoraan vatsan ihoalueen haavoille)
• Kasvaimensisäisesti (suoraan vatsaontelon malakoplakia-kasvaimeen)

Tähän yhdistettiin antibioottien jatkaminen, askorbiinihappo (C-vitamiini) ja bethanecholi avustavana hoitona .

Kliiniset tulokset

Vaste oli nopea, pitkäkestoinen ja hyvin siedetty :

Potilas selvisi ja toipui hengenvaarallisesta, muuten hoitamattomasta infektiosta .

Miten CRISPR teki eron

Luonnonvaraiset (muokkaamattomat) faagit yksinään eivät usein tehoa, koska bakteerit voivat kehittää niille resistenssin tai faagien tappoteho on rajallinen. SNIPR001:n CRISPR-Cas9-takamus tarjoaa tarkkaa DNA:ta tuhoavan mekanismin, joka lisää bakteerien tappamista dramaattisesti ja vähentää resistenssin syntymisen todennäköisyyttä . Faagit kuljettavat CRISPR-järjestelmän suoraan bakteerisoluihin, joissa se kohdentuu ja katkaisee E. colin genomin konservoituneita, välttämättömiä jaksoja .

Tulevaisuuden vaikutukset

• Todiste konseptista faagi-CRISPR-hoidosta ihmisillä: Tämä on ensimmäinen raportoitu ihmistapaus, jossa muokattu CRISPR-aseistettu faagikoktaili onnistuneesti hoiti syvällä olevaa, lääkeresistenttiä bakteeri-infektiota .
• Uusi vaihtoehto antimikrobiresistenteille infektioille: Tapaus osoittaa pelastavan hoitopolun potilaille, joilla on MDR-patogeenejä ja jotka ovat käyttäneet kaikki antibioottivaihtoehdot – kasvava maailmanlaajuinen kriisi .
• Sääntely- ja saatavuuspolku: FDA:n hätälupamekanismi mahdollisti hyväksymättömän hoidon nopean käyttöönoton myötätuntokäytössä, mikä saattaa luoda ennakkotapauksen .
• Laajempi sovellettavuus: SNIPR001 kohdistuu E. coliin elimistön laajuisesti, mutta sama alusta voidaan mukauttaa muihin gramnegatiivisiin ja grampositiivisiin patogeeneihin muokkaamalla faageja, joilla on sopivat isäntäalueet ja CRISPR-ohjaimet .

Keskeinen varoitus: Tämä on yksittäisen potilaan laajennettu käyttötapaus, ei kontrolloitu kliininen tutkimus . Suuremmat faasin 1/2 tutkimukset SNIPR001:llä ovat käynnissä, eikä hoitoa ole vielä hyväksytty rutiininomaiseen kliiniseen käyttöön . Samanaikaisten antibioottien ja muiden hoitojen avustava rooli tarkoittaa, että faagien yksinomaista vaikutusta ei ole täysin eroteltu.