Jideytro logra una respuesta del 94% en cáncer de pulmón ROS1 positivo sin TKI previo

GSK presentó en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón de 2026, celebrada en Seúl, datos actualizados del ensayo ARROS-1 con Jideytro (zidesamtinib). En el grupo evaluable de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o metastásico con alteración ROS1 que no habían recibido antes un inhibidor de tirosina cinasa (TKI) de ROS1, respondieron al tratamiento 88 de 94 personas.

La señal de eficacia temprana —también frente a metástasis cerebrales— es llamativa. Sin embargo, ARROS-1 es un estudio de un solo grupo, sin comparación directa con otro tratamiento, por lo que no demuestra que Jideytro sea superior a otros inhibidores de ROS1 utilizados en primera línea. 723

Los principales resultados de ARROS-1

El análisis incluyó a 94 pacientes con enfermedad medible y seguimiento suficiente dentro del estudio global de fase 1/2 ARROS-1. Tras una mediana de seguimiento de 15,2 meses, los resultados fueron:

• Tasa de respuesta objetiva (TRO): 94% (88 de 94 pacientes; IC del 95%: 87%-98%).
• Respuesta completa: 15% (14 de 94).
• Supervivencia libre de progresión (SLP) a 12 meses: 90%.
• Pacientes que seguían respondiendo a los 12 meses: 86%.
• Mediana de duración de la respuesta y de SLP: aún no se había alcanzado en la fecha de corte de los datos. 7

Una respuesta objetiva significa que la carga tumoral se redujo de forma completa o parcial conforme a los criterios de evaluación del ensayo. La TRO del 94% es, por tanto, una señal alentadora. Pero que las medianas de SLP y duración de la respuesta no se hayan alcanzado todavía también implica que se necesita más seguimiento para establecer cuánto tiempo se mantiene el beneficio en el conjunto de pacientes.

Actividad en metástasis cerebrales: un dato relevante, pero en un grupo pequeño

Las metástasis cerebrales representan un desafío importante en el CPNM ROS1 positivo avanzado. Entre los 10 pacientes evaluables para respuesta con lesiones cerebrales medibles al inicio, los 10 respondieron intracranealmente a zidesamtinib. Siete pacientes, el 70%, lograron la desaparición completa de los tumores cerebrales detectables.

A los 12 meses, el 78% mantenía una respuesta intracraneal. GSK también comunicó que no hubo eventos de progresión en el sistema nervioso central entre quienes no presentaban metástasis cerebrales al inicio. 7

Estos resultados sugieren una actividad relevante en el sistema nervioso central, pero el subgrupo con metástasis cerebrales medibles fue muy reducido. La respuesta intracraneal del 100% debe interpretarse teniendo presente el intervalo de confianza amplio y el tamaño limitado de la muestra. 37

Seguridad y modificaciones del tratamiento

Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento notificados con mayor frecuencia fueron edema periférico, aumento de peso, elevación de creatina fosfoquinasa, disgeusia —alteración del gusto— y elevación de aspartato aminotransferasa. GSK indicó que la mayoría de estos eventos fueron de grado bajo. 7

En la población de seguridad comunicada, los efectos adversos relacionados con el tratamiento obligaron a reducir la dosis en el 11% de los pacientes y a suspender el fármaco en el 1%. 715

Las bajas tasas de suspensión y reducción de dosis pueden ser relevantes en una terapia dirigida pensada para administrarse de forma continuada. Aun así, una evaluación completa de la tolerabilidad requerirá más tiempo de seguimiento y datos de seguridad detallados revisados por pares.

¿Cómo se compara el 94% con los tratamientos ya disponibles?

La TRO del 94% es numéricamente superior a las tasas históricas de respuesta que suelen comunicarse para tratamientos dirigidos a ROS1 ya establecidos en primera línea, como crizotinib y entrectinib. Sin embargo, comparar resultados de ensayos distintos no permite medir de forma fiable la eficacia relativa: las poblaciones incluidas, la proporción de pacientes con metástasis cerebrales, el tiempo de seguimiento, la evaluación radiológica y los métodos del estudio pueden ser diferentes.

ARROS-1 es un ensayo de fase 1/2 no aleatorizado y de un solo brazo, sin placebo ni comparador activo. Por ello, los resultados respaldan una mayor evaluación clínica y regulatoria, pero no establecen la superioridad de Jideytro frente a otros inhibidores de ROS1 en primera línea. 23

Qué pacientes participaron

ARROS-1 es un estudio global de fase 1/2, de un solo brazo, en personas con CPNM ROS1 positivo avanzado o metastásico. La cohorte sin TKI previo permitió hasta una línea anterior de quimioterapia y/o inmunoterapia.

En el análisis comunicado por GSK, el 27% de los pacientes había recibido quimioterapia antes, incluido un 17% que había recibido tanto quimioterapia como inmunoterapia. El 17% presentaba metástasis en el sistema nervioso central al inicio. 7

La enfermedad ROS1 positiva es poco frecuente: GSK estima que estas alteraciones aparecen en alrededor del 2% de los casos de CPNM. Esa rareza refuerza la importancia de realizar pruebas moleculares rigurosas para identificar las opciones de tratamiento dirigido. 7

Situación ante la FDA y posible uso en primera línea

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó Jideytro el 22 de julio de 2026 para adultos con CPNM ROS1 positivo localmente avanzado o metastásico que ya hubieran recibido al menos un TKI de ROS1.

En la población de eficacia de 117 pacientes previamente tratados que respaldó esa autorización, la TRO confirmada fue del 44%; el 82% de los respondedores mantuvo la respuesta al menos seis meses y el 69%, al menos 12 meses. 1

Según GSK, la aprobación se produjo después de las designaciones de terapia innovadora y medicamento huérfano de la FDA. 20

El conjunto de datos presentado en Seúl corresponde a un posible uso diferente: el tratamiento antes de recibir un TKI de ROS1. GSK indicó que planea presentar en 2026 una solicitud suplementaria ante la FDA para buscar la indicación en primera línea. Hasta que un regulador autorice ese uso, Jideytro no está aprobado por la FDA como tratamiento inicial. 17

En síntesis

Los datos de ARROS-1 ofrecen una señal inicial sólida para Jideytro en primera línea: una tasa de respuesta del 94%, una SLP del 90% a 12 meses y respuestas en los 10 pacientes evaluables con metástasis cerebrales medibles al inicio. 7

La principal limitación es la madurez de la evidencia. Los hallazgos proceden de un análisis de 94 pacientes seleccionados en un estudio de un solo brazo, no de una comparación aleatorizada con las terapias ROS1 ya disponibles. Un seguimiento más prolongado y la evaluación regulatoria determinarán si estas señales de respuesta y actividad cerebral se traducen en una nueva opción de primera línea.