Jideytro logra una respuesta del 94% en cáncer de pulmón ROS1 positivo sin TKI previo

GSK presentó resultados actualizados de primera línea de zidesamtinib, comercializado como Jideytro, en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón de 2026 (WCLC, por sus siglas en inglés). Entre 94 adultos evaluables con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o metastásico ROS1 positivo que no habían recibido antes un inhibidor de tirosina cinasa (TKI) dirigido a ROS1, 88 respondieron al tratamiento: una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 94%. 4

Los resultados apuntan a una actividad relevante tanto fuera como dentro del cerebro en este subtipo poco frecuente de cáncer de pulmón definido por una alteración molecular. Sin embargo, ARROS-1 es un estudio de fase 1/2 de un solo grupo, sin asignación aleatoria frente a otros tratamientos. Por ello, no puede determinar si Jideytro es superior a las alternativas de primera línea disponibles. 4

Resultados principales de ARROS-1

Tras una mediana de seguimiento de 15,2 meses, la revisión central independiente y ciega registró una TRO del 94% (88 de 94; intervalo de confianza del 95%: 87%-98%). Catorce pacientes, el 15%, alcanzaron una respuesta completa. 4

Los datos de tiempo hasta el evento aún eran inmaduros, pero fueron favorables:

• El 90% de los pacientes seguía libre de progresión a los 12 meses.
• La mediana de supervivencia libre de progresión y la mediana de duración de la respuesta todavía no se habían alcanzado al cierre del análisis.
• Entre quienes respondieron, el 94% mantenía la respuesta a los nueve meses y el 86%, a los 12 meses. 4

Actividad frente a metástasis cerebrales

GSK informó actividad intracraneal en los 10 pacientes que tenían metástasis cerebrales medibles al inicio. Los 10 presentaron una respuesta intracraneal y siete (70%) lograron una desaparición radiográfica completa de las lesiones cerebrales. La tasa de respuesta intracraneal a los 12 meses fue del 78%. 4

La compañía también comunicó que no hubo progresión en el sistema nervioso central entre los pacientes que no tenían metástasis cerebrales al entrar en el estudio. 4

Este hallazgo es relevante porque el control de la enfermedad en el sistema nervioso central puede ser un aspecto importante del tratamiento del CPNM ROS1 positivo. Aun así, el número de pacientes con metástasis cerebrales medibles fue pequeño, por lo que la estimación debe interpretarse con cautela.

Qué pacientes participaron

ARROS-1 es un ensayo global, de un solo grupo y de fase 1/2, el primero en humanos para zidesamtinib. El análisis presentado en la WCLC se centró en adultos con CPNM ROS1 positivo localmente avanzado o metastásico que no habían recibido previamente un TKI contra ROS1. Se permitía haber recibido hasta una línea anterior de quimioterapia o inmunoterapia, o ambas. 4

En el grupo evaluable para eficacia:

• El 27% había recibido quimioterapia previamente.
• El 17% había recibido quimioterapia e inmunoterapia.
• El 17% tenía metástasis en el sistema nervioso central al inicio, según revisión central independiente y ciega. 4

Por tanto, no haber recibido un TKI no significaba necesariamente no haber recibido ningún tratamiento: algunos participantes ya habían tenido terapia sistémica, pero ninguno había sido tratado con un TKI dirigido a ROS1.

Seguridad y abandono del tratamiento

Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento notificados con mayor frecuencia fueron edema periférico, aumento de peso, elevación de la creatina fosfocinasa, alteración del gusto y aumento de la aspartato aminotransferasa. GSK los describió como mayoritariamente de bajo grado. 4

El 11% de los pacientes requirió reducción de dosis por acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento y el 1% suspendió el fármaco por este motivo. 4

Los resultados de seguridad proceden de un grupo relativamente pequeño y no aleatorizado; serán necesarios más seguimiento y experiencia clínica para caracterizar por completo la tolerabilidad. No obstante, la baja tasa de suspensión fue parte del argumento de GSK para plantear el medicamento como una posible opción de primera línea.

Comparación con crizotinib y entrectinib

Crizotinib y entrectinib son opciones establecidas de primera línea dirigidas a ROS1. GSK destacó la tasa de respuesta de zidesamtinib, su perfil de tolerabilidad y la actividad comunicada en metástasis cerebrales como posibles elementos diferenciadores. 4

Pero ARROS-1 no comparó de forma aleatorizada zidesamtinib con crizotinib, entrectinib ni otro tratamiento. Las diferencias entre los pacientes incluidos, la duración del seguimiento y los métodos de evaluación pueden hacer engañosas las comparaciones entre estudios. Así, la TRO del 94% es una señal sólida de actividad, no una demostración de superioridad frente a otras terapias de primera línea contra ROS1.

Por qué importa el CPNM ROS1 positivo

GSK estima que las alteraciones de ROS1 aparecen en aproximadamente el 2% de los casos de CPNM, equivalentes a unos 50.000 nuevos diagnósticos de CPNM ROS1 positivo al año en todo el mundo. Esta enfermedad se identifica con frecuencia en personas más jóvenes y no fumadoras, y tiene una tendencia importante a diseminarse al cerebro. 4

Dado que se trata de un subtipo infrecuente, las pruebas moleculares son esenciales para identificar a las personas que podrían ser candidatas a un tratamiento dirigido contra ROS1.

Situación ante la FDA y plan de GSK para primera línea

El 22 de julio de 2026, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó Jideytro para adultos con CPNM ROS1 positivo localmente avanzado o metastásico que ya habían sido tratados con un TKI contra ROS1. Esa aprobación se basó en otra población de ARROS-1: 117 pacientes tratados previamente, en quienes la TRO fue del 44% (IC del 95%: 34%-53%). 13

GSK ha indicado que zidesamtinib recibió de la FDA las designaciones de medicamento huérfano y terapia innovadora en este contexto de enfermedad. 4 En el momento de la presentación en la WCLC, Jideytro no estaba aprobado para el tratamiento de primera línea. GSK afirmó que planeaba presentar una solicitud suplementaria de nuevo fármaco ante la FDA más adelante en 2026 para pedir la ampliación de la indicación a pacientes sin TKI previo. 14

La clave

La presentación en la WCLC puso cifras al argumento de GSK para usar Jideytro como primera línea: una TRO del 94%, incluidas 14 respuestas completas, en 94 pacientes con CPNM ROS1 positivo avanzado sin TKI previo. Las respuestas completas intracraneales en siete de los 10 pacientes evaluables con metástasis cerebrales aumentan el interés por el programa. 4

Ahora quedan dos cuestiones centrales: si la FDA ampliará la indicación a primera línea y si un seguimiento más prolongado o evidencia comparativa aclarará el lugar de Jideytro frente a las terapias ya disponibles dirigidas a ROS1.