Enicepatide de Roche muestra pérdida de peso del 15,5% y reducciones destacadas de HbA1c en diabetes tipo 2

Los resultados de fase II posicionan a enicepatide como un candidato relevante, aunque todavía experimental, para el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2. En la dosis semanal más alta evaluada —24 mg—, el medicamento de Roche combinó una pérdida de peso importante con descensos llamativos de la hemoglobina glicosilada (HbA1c), una medida del control medio de la glucosa en los meses previos. Sin embargo, no se ha comunicado ningún ensayo directo frente a tirzepatida (Mounjaro) u otros tratamientos, por lo que las comparaciones entre estudios deben tomarse con cautela. 8

Qué mostró el ensayo CT-388-104

El estudio fase II incluyó a 447 adultos con diabetes tipo 2 y sobrepeso u obesidad. Tras 48 semanas, quienes recibieron enicepatide 24 mg una vez por semana registraron:

• Una pérdida media de peso del 15,5%. La trayectoria de reducción de peso no había mostrado una meseta clara al final del seguimiento. 8
• Un descenso medio de la HbA1c de 2,65 puntos porcentuales, desde un valor basal medio del 8,1%. 8
• En el subgrupo con peor control glucémico inicial, definido como HbA1c superior al 8,5%, la reducción media alcanzó 4,13 puntos porcentuales. 8
• A la semana 48, el 90% de los participantes tratados con 24 mg había llegado a una HbA1c de ≤6,5%, y el 62% alcanzó normoglucemia, definida en el estudio como HbA1c inferior al 5,7%. 8

Estos datos son resultados de un estudio de fase II y no significan que la diabetes haya desaparecido ni sustituyen el seguimiento clínico individual.

Seguridad: baja tasa de abandono, pero faltan detalles por síntoma

Roche informó que las interrupciones del tratamiento por acontecimientos adversos fueron del 2,0% en los grupos de enicepatide, frente al 0% con placebo. 8

Los efectos adversos más comunes fueron principalmente gastrointestinales y de intensidad leve a moderada, un patrón habitual en los fármacos basados en incretinas, como los agonistas de GLP-1 y los tratamientos duales GLP-1/GIP. La compañía señaló que no identificó nuevas señales de seguridad. 8

No obstante, el comunicado con los resultados principales no desglosa las tasas de náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento. Por ello, aún no es posible hacer una comparación cuantitativa sólida de la tolerabilidad gastrointestinal frente a tratamientos rivales. 8

Por qué la pérdida de peso fue menor que en el estudio sin diabetes

En un ensayo fase II anterior de Roche, realizado en personas con sobrepeso u obesidad sin diabetes, la dosis de 24 mg de enicepatide produjo una pérdida media de peso del 22,7% a las 48 semanas. Más de una cuarta parte de los participantes que recibió la dosis más alta perdió al menos el 30% de su peso corporal. 7

El resultado del 15,5% en pacientes con diabetes tipo 2 es, por tanto, unos 7,2 puntos porcentuales menor. Esto encaja con el patrón observado en tratamientos con incretinas: la reducción de peso suele ser menos pronunciada en poblaciones con diabetes que en ensayos de obesidad sin diabetes. Aun así, se trata de estudios distintos y no de una comparación controlada entre ambos grupos. 278

En los dos ensayos de Roche no se observó una meseta de peso a las 48 semanas. Eso respalda la posibilidad —sin demostrarla todavía— de que un tratamiento más prolongado pueda generar pérdidas adicionales. 78

Frente a Mounjaro: una señal competitiva, no una comparación directa

Enicepatide y tirzepatida, comercializada como Mounjaro, son tratamientos semanales que actúan sobre las vías GIP y GLP-1. Tirzepatida ya cuenta con una base mucho más amplia de ensayos controlados, experiencia regulatoria y uso clínico. 345

En un ensayo revisado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), tirzepatida 15 mg redujo la HbA1c en 2,15 puntos porcentuales a las 40 semanas según el estimando de eficacia. El descenso de 2,65 puntos con enicepatide a las 48 semanas es numéricamente superior, pero no permite concluir que un fármaco sea mejor que el otro: difieren las poblaciones estudiadas, los valores basales, los controles, las pautas de escalada de dosis, los métodos de análisis y la duración del seguimiento. 38

La pérdida de peso del 15,5% en diabetes tipo 2 hace que enicepatide parezca competitivo desde el punto de vista comercial. Su resultado del 22,7% en el estudio sin diabetes también lo sitúa cerca de los resultados más altos comunicados en fase II para obesidad. 78

Aun así, Roche sigue por detrás de Lilly y Novo Nordisk en madurez de desarrollo: sus rivales disponen de productos aprobados, mayor exposición de seguridad a largo plazo, capacidad de fabricación a gran escala y más evidencia sobre resultados clínicos. 3458

Qué sigue para enicepatide

Roche ya tiene en marcha dos ensayos fase III de control crónico del peso, llamados ENITH-1 y ENITH-2. 8

La compañía prevé iniciar durante el primer semestre de 2027 un programa fase III centrado en control glucémico, además de ensayos de resultados cardiovasculares. 8

Los próximos estudios deberán confirmar si la gran reducción de HbA1c, la elevada proporción de personas que alcanzaron normoglucemia, la pérdida de peso sostenida y la baja tasa de abandono se mantienen en poblaciones más amplias y con mayor seguimiento. Las preguntas clave siguen siendo la durabilidad del efecto, la eficacia y tolerabilidad frente a otros tratamientos, el beneficio cardiovascular y la seguridad en pacientes más representativos de la práctica clínica. 8