Gotistobart muestra una señal de supervivencia prometedora, pero aún debe confirmarse

BioNTech y OncoC4 presentaron en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón (WCLC) de 2026 datos actualizados de la primera etapa —no pivotal— del ensayo fase 3 PRESERVE-003. El resultado sugiere que gotistobart podría prolongar de forma importante la supervivencia frente a docetaxel en personas con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) escamoso metastásico ya tratado. Sin embargo, todavía no demuestra un nuevo estándar terapéutico: la segunda etapa pivotal debe confirmar el hallazgo.

La cifra principal: 18,5 frente a 10 meses

En la cohorte de 87 pacientes de la etapa 1, la supervivencia global mediana fue de 18,5 meses con gotistobart, frente a 10,0 meses con docetaxel. El hazard ratio fue de 0,56 (p nominal = 0,0295), compatible con una reducción relativa del 44 % en el riesgo instantáneo de muerte durante el seguimiento. 18

Se trataba de pacientes con CPNM escamoso metastásico, sin alteraciones genómicas accionables, cuya enfermedad había progresado tras inmunoterapia anti-PD-(L)1 y quimioterapia basada en platino. Es un escenario especialmente complejo, con alternativas limitadas después de esos tratamientos previos. 1

Un análisis anterior, con una mediana de seguimiento de 14,5 meses, todavía no había alcanzado la mediana de supervivencia con gotistobart; entonces comunicó un hazard ratio de 0,46 (IC del 95 %: 0,25–0,84; p nominal = 0,0102). 18

Por qué podría ser relevante

El CPNM escamoso cuenta con menos oportunidades de terapias dirigidas que los tumores no escamosos impulsados por determinadas alteraciones genómicas. Tras fallar la inmunoterapia y el platino, la quimioterapia ha mantenido un papel central. Por ello, una opción sin quimioterapia que muestre un beneficio sólido y duradero en supervivencia tendría potencial para ser un avance importante, si los datos se reproducen. 1

La conclusión, por ahora, debe ser prudente: el resultado es una señal clínica prometedora, no una prueba definitiva para modificar la práctica asistencial. La confirmación en la etapa 2 es esencial. 1

No hay base para declarar superioridad frente a Trodelvy, Datroway o Cabometyx más Tecentriq

No sería científicamente válido comparar de forma directa estas cifras con las de Trodelvy (sacituzumab govitecán), Datroway (datopotamab deruxtecán) o la combinación de Cabometyx (cabozantinib) y Tecentriq (atezolizumab) sin un ensayo que los enfrente entre sí.

Las poblaciones estudiadas, el tipo histológico, los tratamientos previos, los objetivos del ensayo y la duración del seguimiento pueden ser distintos. Por tanto, los datos de PRESERVE-003 no establecen que gotistobart sea superior a esos tratamientos. 1

Cómo actúa gotistobart

Gotistobart, también denominado BNT316/ONC-392, es un anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4 sensible al pH. Está diseñado para reducir selectivamente los linfocitos T reguladores inmunosupresores dentro del microambiente tumoral. 1

Su diseño busca que el complejo anticuerpo-CTLA-4 se disocie tras la internalización celular, permitiendo el reciclaje de CTLA-4. La intención es conservar la función reguladora periférica de este punto de control inmunitario y, al mismo tiempo, reforzar la respuesta antitumoral en el tumor. 1

La FDA de Estados Unidos concedió a gotistobart la designación de medicamento huérfano para CPNM escamoso en 2025. El fármaco ya había recibido la designación de vía rápida (Fast Track) en 2022 para CPNM metastásico que progresa después de terapia anti-PD-(L)1. 1

Seguridad: la posible ganancia en supervivencia tiene un coste clínico

En la actualización presentada en la WCLC, los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior ocurrieron en el 44,4 % de los pacientes tratados con gotistobart y en el 48,8 % de quienes recibieron docetaxel. 1

No obstante, los efectos adversos relacionados con el tratamiento llevaron a suspender la terapia en el 15,6 % de los pacientes con gotistobart, frente al 4,9 % con docetaxel. La colitis grave fue la toxicidad relacionada con el tratamiento de grado 3 o superior más frecuente con gotistobart. 1

Esto impide presentar el fármaco como una alternativa uniformemente más fácil o más segura que la quimioterapia. Las inmunoterapias contra el cáncer pueden causar colitis inmunomediada, que puede requerir interrupción o suspensión definitiva del tratamiento. 3

Qué ocurrirá ahora

La segunda etapa pivotal de PRESERVE-003 continúa a nivel mundial y está diseñada para confirmar si gotistobart mejora la supervivencia global frente a docetaxel. 1

BioNTech ha indicado que espera un análisis interino hacia finales de 2026. Si confirma el beneficio con una potencia estadística adecuada, el tratamiento podría modificar de manera sustancial las opciones de segunda línea o posteriores para el CPNM escamoso en recaída. Si el resultado es negativo o menos concluyente, la interpretación de los datos iniciales cambiaría de forma considerable. Por el momento, no hay evidencia suficiente para anticipar cuál será el desenlace.