Ivonescimab frente a Keytruda: qué muestran los datos en cáncer de pulmón

Ivonescimab, el anticuerpo biespecífico que bloquea PD-1 y VEGF, ha logrado hasta ahora un resultado directo muy llamativo frente a pembrolizumab (Keytruda) en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con PD-L1 positivo. Sin embargo, la lectura correcta es de avance prometedor, no de cambio de estándar global consolidado: los datos comparativos proceden de un ensayo realizado solo en China y todavía faltan las cifras maduras de supervivencia global.

HARMONi-2: mejor control de la enfermedad que Keytruda

En el ensayo chino de fase 3 HARMONi-2, ivonescimab en monoterapia se comparó con pembrolizumab en monoterapia como tratamiento de primera línea para pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico y expresión positiva de PD-L1.

El resultado principal fue una mejora marcada de la supervivencia libre de progresión (SLP) —el tiempo hasta que el tumor progresa o el paciente fallece—: la mediana fue de 11,1 meses con ivonescimab, frente a 5,8 meses con pembrolizumab. 2

En términos estadísticos, la razón de riesgos (HR) fue de 0,51, un resultado compatible con una reducción aproximada del 49% en el riesgo de progresión o muerte durante el periodo analizado. Es una diferencia amplia para una comparación directa de primera línea.

Supervivencia global: beneficio comunicado, pero aún sin cifras detalladas

El 2 de septiembre de 2026, Akeso informó de que el análisis interino preespecificado de supervivencia global (SG) de HARMONi-2 alcanzó su objetivo secundario clave. Según la evaluación del comité independiente de monitorización de datos, ivonescimab mostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante frente a pembrolizumab. 11

No obstante, las compañías no han publicado todavía los datos numéricos maduros: mediana de SG, HR, intervalos de confianza y resultados por subgrupos. Por ello, aún no es posible cuantificar con precisión el tamaño ni la duración del aparente beneficio de supervivencia. La presentación en un congreso médico o una publicación revisada por pares será esencial para valorar la solidez del resultado.

Señales adicionales en China, aunque no frente a Keytruda

Ivonescimab ya cuenta con autorizaciones en China para determinados escenarios de CPNM. En cáncer escamoso avanzado de primera línea, su combinación con quimioterapia fue aprobada tras los resultados de HARMONi-6. 15

En ese estudio, ivonescimab más quimioterapia superó a tislelizumab más quimioterapia en el análisis interino de SG: 27,9 frente a 23,7 meses, con una HR de 0,66 y un valor de p de 0,0017. 1

Estos resultados refuerzan la actividad clínica de la estrategia PD-1/VEGF, pero no equivalen a una confirmación frente a pembrolizumab: el comparador fue tislelizumab, el tratamiento fue combinado con quimioterapia y la población fue china.

Por qué aún no puede considerarse un nuevo estándar en Occidente

Hay varias cuestiones abiertas:

• Población y aplicabilidad global. HARMONi-2 incluyó exclusivamente pacientes chinos. Es necesario comprobar si el beneficio se mantiene en poblaciones no asiáticas.
• Comparador clínicamente relevante. En muchos pacientes con CPNM avanzado —en especial si la expresión de PD-L1 es inferior al 50%—, la práctica habitual incluye quimioterapia más inmunoterapia, no pembrolizumab en monoterapia.
• Necesidad de datos completos de SG. El anuncio de significación estadística es importante, pero no sustituye la divulgación de los resultados completos ni su revisión científica independiente.

El ensayo internacional HARMONi-7 aborda precisamente una parte central de esta duda: compara ivonescimab en monoterapia con pembrolizumab en monoterapia como primera línea en CPNM avanzado con PD-L1 alto. Summit mantiene este estudio dentro de su programa multinacional de fase 3. 3

El examen regulatorio más próximo en EE. UU. es distinto

La solicitud de autorización biológica de Summit ante la FDA estadounidense no se basa en HARMONi-2. Se refiere a ivonescimab junto con quimioterapia de doblete de platino para pacientes con CPNM no escamoso con mutación de EGFR previamente tratados con un inhibidor de tirosina cinasa de tercera generación. La fecha objetivo de decisión de la FDA es el 14 de noviembre de 2026. 3

En el ensayo global HARMONi, esa combinación mejoró de forma significativa la SLP —6,8 frente a 4,4 meses; HR 0,52—, pero el análisis principal de SG no alcanzó significación estadística. 14 Eso deja incertidumbre tanto sobre la decisión regulatoria como sobre el eventual alcance de la indicación.

En síntesis

Ivonescimab ha pasado de ser una historia de fuerte mejora en SLP a un tratamiento con un beneficio interino de SG comunicado frente a Keytruda en China. Es un resultado potencialmente relevante para el CPNM con PD-L1 positivo.

Pero aún faltan tres piezas decisivas: los datos completos de SG de HARMONi-2, la evaluación de la FDA en la indicación con mutación de EGFR y, sobre todo, la confirmación de que puede superar a pembrolizumab en estudios globales como HARMONi-7.