Qué presentó AskBio sobre su ensayo de terapia génica GenePHIT en el ESC 2026

AskBio aprovechó el Congreso 2026 de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC), celebrado en Múnich, para presentar las características iniciales de GenePHIT, un ensayo de fase 2 de la terapia génica experimental umiposgene parvec, también conocida como AB-1002. El anuncio se centró en el alcance y el diseño del estudio, no en un resultado positivo de eficacia. La compañía indicó que los primeros datos aleatorizados de eficacia y seguridad se esperan para el primer semestre de 2027. 15

La principal novedad: 173 participantes en 64 centros y 12 países

GenePHIT aleatorizó a 173 participantes en 64 centros de 12 países, lo que lo sitúa entre los ensayos de terapia génica para la insuficiencia cardíaca de mayor tamaño comunicados hasta la fecha. La población estaba formada por adultos médicamente estables con miocardiopatía no isquémica, una fracción de eyección del ventrículo izquierdo de entre el 15 % y el 35 %, y síntomas persistentes de clase III según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), pese a recibir el tratamiento recomendado por las guías. 15

El perfil de los participantes es relevante: el ensayo no estudia a cualquier persona con insuficiencia cardíaca, sino a pacientes con síntomas importantes y una capacidad de bombeo del corazón considerablemente reducida.

Cómo está diseñado GenePHIT

GenePHIT es un estudio de fase 2 adaptativo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Los participantes se distribuyeron en tres grupos: dos dosis de AB-1002 y un grupo placebo. El tratamiento se administró mediante una única infusión intracoronaria anterógrada, un procedimiento con catéter destinado a llevar la terapia génica al músculo cardíaco. 2

La evaluación principal de eficacia se realizará a las 52 semanas mediante un criterio de valoración combinado jerárquico, conocido también como enfoque de «relación de victorias» modificada. En lugar de basarse en una sola medida funcional, este método prioriza resultados clínicamente relevantes y después analiza parámetros como la clase funcional de la insuficiencia cardíaca y el rendimiento del corazón. La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán junto con la eficacia. 4

En la práctica, el diseño pretende responder a dos preguntas: si una sola dosis puede producir una diferencia significativa frente al placebo y si puede hacerlo sin generar riesgos de seguridad inaceptables.

Qué pretende hacer AB-1002

AB-1002 es una terapia génica cardiotrópica basada en un virus adenoasociado (AAV) que transporta a los cardiomiocitos el gen de una forma constitutivamente activa del inhibidor 1, o I-1c. La estrategia actúa sobre una vía reguladora relacionada con el movimiento del calcio dentro de las células del músculo cardíaco. 15

Explicado de forma sencilla, I-1c busca inhibir la proteína fosfatasa 1. Esto podría reducir la inhibición de SERCA2a mediada por el fosfolambán, una proteína implicada en devolver el calcio al retículo sarcoplásmico. Un control más eficiente del calcio podría favorecer tanto la contracción como la relajación del músculo cardíaco.

Por tanto, el objetivo no es crear nuevas células musculares para sustituir al corazón, sino modificar la señalización dentro de los cardiomiocitos que ya existen. GenePHIT deberá demostrar si ese mecanismo se traduce en beneficios clínicos reales.

En qué se basa la fase 2

GenePHIT sigue a un estudio de fase 1, el primero realizado en seres humanos, cuyos resultados a 12 meses se publicaron en Nature Medicine en 2025. Ese trabajo aportó información preliminar sobre la viabilidad de administrar AB-1002 a través de las arterias coronarias y ofreció señales iniciales de seguridad y actividad. 6

Sin embargo, el estudio de fase 1 fue pequeño, no aleatorizado y no estaba diseñado para demostrar eficacia clínica. Un ensayo de fase 2 aleatorizado y controlado con placebo constituye una prueba mucho más sólida: permite comparar los resultados de quienes reciben AB-1002 con los de quienes reciben placebo y limita la influencia de las expectativas, las diferencias entre pacientes y otros factores de confusión. 6

Las designaciones regulatorias no equivalen a una aprobación

AskBio ha informado de que AB-1002 cuenta con las designaciones Fast Track y Orphan Drug de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA), así como con la designación o elegibilidad PRIME de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Estos programas pueden facilitar y, potencialmente, acelerar el desarrollo de tratamientos para enfermedades graves o necesidades médicas no cubiertas. No obstante, no demuestran que AB-1002 sea seguro o eficaz ni constituyen una autorización de comercialización. 5

AB-1002 sigue siendo un tratamiento en investigación mientras se esperan los resultados de GenePHIT.

Por qué importa el estudio y qué todavía no demuestra

La insuficiencia cardíaca afecta a unos 64 millones de personas en todo el mundo. Aunque los medicamentos y dispositivos actuales pueden mejorar el pronóstico, algunos pacientes continúan con síntomas o empeoran. Si funcionara, una terapia génica administrada una sola vez podría complementar el tratamiento crónico con un enfoque dirigido al mecanismo de la enfermedad. 12

Pero la presentación del ESC 2026 debe interpretarse como una actualización sobre el avance del ensayo, no como una prueba de que la terapia mejora la supervivencia, los síntomas, la fracción de eyección, la capacidad de ejercicio o la calidad de vida. Los datos comunicados describieron la inclusión y las características iniciales de los participantes; la comparación controlada con placebo sigue siendo el paso decisivo. Los primeros resultados de eficacia y seguridad están previstos para el primer semestre de 2027. 125