Así se crearon Bailey y Alfie, los primeros perros editados genéticamente que no provocan alergias

Cómo se Crearon los Beagles Libres de Alergia

Los investigadores de Kindred Companion Sciences utilizaron un proceso de dos pasos que combina la edición genética CRISPR-Cas9 con la transferencia nuclear de células somáticas (SCNT, por sus siglas en inglés), la misma técnica de clonación que se usó para crear a la oveja Dolly .

Paso 1: Edición con CRISPR en el laboratorio. Los científicos tomaron células de la piel (fibroblastos) de un feto de beagle hembra y usaron CRISPR-Cas9 para insertar una sola base en el primer exón del gen Can f 1. Esto provocó una mutación de cambio de marco que desactiva por completo la producción de la proteína Can f 1 .

Paso 2: Transferencia nuclear de células somáticas (clonación). Los núcleos de las células editadas se insertaron en óvulos de perra a los que se les había extraído el núcleo. De los 25 embriones creados con la eliminación del gen Can f 1, solo dos se desarrollaron hasta el final de la gestación en una perra surrogate, que dio a luz a las cachorras beagle genéticamente idénticas, Bailey y Alfie, en septiembre de 2024 .

El resultado fue la primera creación exitosa de perros con una eliminación dirigida de Can f 1, publicada en la revista revisada por pares The CRISPR Journal .

Confirmación: Cero Alérgeno Detectable

Múltiples pruebas de laboratorio confirmaron que la modificación genética eliminó el alérgeno por completo:

• Pruebas ELISA y Western blot realizadas en la saliva, el pelaje, la caspa y extractos de piel de los perros no detectaron la proteína Can f 1. Los niveles estaban por debajo del límite de cuantificación, mientras que los perros no modificados producían abundante Can f 1 .
• La eliminación fue estable y completa: no se encontró rastro del alérgeno principal en ninguna de las muestras analizadas de ninguno de los dos cachorros .
• También se realizó una prueba preliminar de exposición humana: una persona con alergia conocida a los perros, que normalmente reacciona al estar cerca de ellos, pasó tiempo con Bailey y Alfie y no reportó ningún síntoma alérgico. Sus alergias no desaparecieron, pero no tuvo reacción a estos perros específicos porque su saliva y pelaje simplemente carecen de la proteína clave .
• Ambos perros han pasado por exámenes veterinarios regulares que muestran un crecimiento y desarrollo normales, sin efectos adversos para la salud hasta los dos años de edad .
• Kindred también reporta que la secuenciación del genoma completo no encontró modificaciones no deseadas fuera del objetivo .

Los Límites: Lo que Este Perro Puede y No Puede Hacer

Can f 1 es el alérgeno principal, responsable de aproximadamente el 60–70 % de las alergias a los perros, pero los perros producen al menos otros seis alérgenos conocidos (Can f 2 a Can f 7). Las personas alérgicas a alérgenos que no sean Can f 1 seguirían reaccionando, y los expertos advierten que ningún perro puede ser 100 % hipoalergénico .

Preocupaciones Restantes Antes de la Disponibilidad Comercial

Aprobación Regulatoria

La FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) regula a los animales editados genéticamente como "alteraciones genómicas intencionales" (IGA) bajo un marco basado en el riesgo . Kindred aún no ha recibido la aprobación de la FDA para esta edición, y la agencia tendría que evaluar la seguridad de los animales y la modificación antes de que puedan venderse . La empresa ha iniciado conversaciones con la FDA, pero no se ha aprobado ninguna solicitud formal.

Monitoreo de Salud a Largo Plazo

Hasta ahora solo existen dos perros, y tienen apenas dos años. Los expertos señalan que se desconocen los efectos a largo plazo de eliminar Can f 1, ya que la función biológica normal de esta proteína en los perros no se ha caracterizado por completo . El fundador de Kindred ha expresado su confianza basándose en experimentos con ratones, pero los efectos fuera del objetivo deben descartarse durante toda la vida de los perros .

Desafíos de Comercialización

• Escalabilidad: La clonación SCNT es costosa e ineficiente. La empresa planea criar a los perros editados de forma natural para crear un linaje de cachorros sin Can f 1, pero esto requerirá múltiples generaciones para su validación .
• Diversidad de razas: Hasta ahora, solo se han editado beagles. Adaptar el enfoque a otras razas (o eventualmente a gatos) requeriría investigación y desarrollo adicionales, así como nuevas transferencias de embriones .
• Costo: Se espera que los cachorros editados genéticamente cuesten significativamente más que los perros convencionales, al menos inicialmente, lo que podría excluir a muchas personas con alergias .

Preocupaciones Éticas y Ecológicas

• Bienestar animal: El proceso de clonación SCNT ha tenido históricamente altas tasas de fracaso y plantea preguntas sobre el bienestar de las madres sustitutas y la pérdida de embriones. La empresa informa que Bailey y Alfie están sanos y que todos los procedimientos siguieron las regulaciones de bienestar animal, pero la ética general de crear mascotas editadas genéticamente para la conveniencia humana sigue siendo objeto de debate .
• Impacto en los refugios: El bioeticista Arthur Caplan, de la Facultad de Medicina Grossman de la NYU, ha advertido que los perros hipoalergénicos diseñados podrían desalentar la adopción de perros callejeros y de refugio .
• Efectos ecológicos no deseados: La introducción de animales editados genéticamente en la población reproductora podría tener consecuencias desconocidas a largo plazo, y algunos éticos cuestionan si la creación de mascotas "de diseño" para aliviar las alergias abre la puerta a modificaciones menos defendibles .

Cronograma

La mayoría de los expertos estima que se necesitarán varios años más (posiblemente de 5 a 10) de estudios de seguridad adicionales, revisión de la FDA y ampliación de la cría antes de que los perros editados genéticamente y libres de alergias estén disponibles comercialmente para el público . Kindred ha declarado que no tiene una fecha de disponibilidad comercial que anunciar .