Fármacos para el glaucoma: ¿una nueva arma contra el cáncer?

Marcadores predictivos: cómo asignar el fármaco adecuado a cada paciente

Lejos de un enfoque único, el equipo del ICR identificó marcadores biológicos específicos que podrían predecir qué tumores son más propensos a responder al tratamiento con inhibidores de ROCK .

• Cáncer de mama (tumores sólidos epiteliales): Las células cancerosas respondían a los inhibidores de ROCK cuando el gen E-Cadherina no funcionaba correctamente .
• Melanoma (tumores sólidos no epiteliales): Las células sensibles tenían una forma más redondeada y una alta actividad de la vía de señalización NFKB, un motor del crecimiento tumoral, la propagación y la inflamación .
• LMA (cáncer de sangre): Las células que respondían bien presentaban alteraciones genéticas específicas .

En todos los tipos de tumor, las células más sensibles a los inhibidores de ROCK también mostraban una mayor actividad en genes que regulan la identidad y división celular, proporcionando una firma más amplia para la selección de pacientes .

De la base de datos al laboratorio y a modelos animales

La investigación siguió un riguroso proceso de validación en varias etapas. Primero, el equipo analizó una gran base de datos de sensibilidad a fármacos para descubrir patrones que vinculan la respuesta a los inhibidores de ROCK con rasgos genéticos y celulares específicos. Luego, confirmaron estos patrones mediante experimentos directos de laboratorio con muestras de tumores de pacientes y en estudios con modelos de ratón .

Una ruta más rápida hacia los pacientes

Dado que los inhibidores de ROCK (como fasudil, netarsudil y ripasudil) ya están aprobados para el tratamiento del glaucoma y cuentan con un perfil de seguridad bien documentado , reutilizarlos contra el cáncer podría acelerar drásticamente el tiempo que tardan en llegar a los pacientes. Estos fármacos podrían saltarse gran parte de las pruebas tempranas de toxicidad y seguridad que se requieren para compuestos completamente nuevos .

En el futuro, el equipo prevé una prueba basada en biopsia: analizar el tumor de un paciente en busca de marcadores como el mal funcionamiento de E-Cadherina, una forma celular redondeada junto con una alta actividad de NFKB, o alteraciones genéticas específicas podría indicar rápidamente si el paciente se beneficiaría de la terapia con inhibidores de ROCK .

Próximos pasos: terapias combinadas y ensayos clínicos

El estudio, que el ICR describe como el 'establecimiento de las bases' para una reutilización de precisión, tiene una hoja de ruta clara. El primer autor, el Dr. Jaume Barcelo (ahora en el Barts Cancer Institute), señaló que la siguiente etapa inmediata consiste en probar los inhibidores de ROCK en combinación con otros tratamientos existentes para maximizar el beneficio para el paciente. El equipo tiene como objetivo avanzar hacia ensayos clínicos en un futuro cercano .