Semaglutida es el único fármaco para la obesidad que reduce infartos, derrames cerebrales y muerte: la evidencia que lo respalda

La semaglutida, un agonista del receptor GLP-1 que se vende bajo la marca Wegovy (y Ozempic para la diabetes tipo 2), es el único medicamento para la obesidad con datos de ensayos de resultados cardiovasculares completados que demuestran que reduce el riesgo de muerte, infarto, derrame cerebral e insuficiencia cardíaca. Esta distinción se basa en el ensayo SELECT, la aprobación de la FDA para la reducción del riesgo cardiovascular y un creciente cuerpo de metaanálisis que la diferencian de competidores como la tirzepatida.

Lo que encontró el ensayo SELECT

El ensayo SELECT (Efectos de la Semaglutida en Enfermedades Cardíacas y Accidentes Cerebrovasculares en Pacientes con Sobrepeso u Obesidad) fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 17.604 pacientes de 45 años o más con sobrepeso u obesidad y enfermedad cardiovascular establecida, pero sin diabetes . Los pacientes recibieron semaglutida subcutánea una vez a la semana (2.4 mg) o placebo durante un promedio de aproximadamente 40 meses.

Los resultados principales fueron inequívocos. La semaglutida redujo el riesgo del criterio de valoración compuesto primario de MACE (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal) en un 20% (cociente de riesgos instantáneos [HR] 0.80; IC 95% 0.72–0.90; p < 0.001) . En términos absolutos, el 6.5% de los pacientes en el grupo de semaglutida experimentó un evento del criterio de valoración principal frente al 8.0% en el grupo de placebo .

Reducciones de riesgo específicas para infarto, insuficiencia cardíaca y muerte

Más allá del criterio de valoración compuesto primario, la semaglutida mostró beneficios en varios resultados individuales:

• Mortalidad por todas las causas: Reducida en un 15% . Un metaanálisis separado encontró que la semaglutida redujo significativamente la muerte por todas las causas en comparación con el placebo (OR 0.84; IC 95% 0.77–0.92; p < 0.001) .
• Hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca: Reducidas en un 18% en SELECT . Un metaanálisis informó una reducción del riesgo relativo del 24% para la hospitalización por insuficiencia cardíaca (RR 0.24; IC 95% 0.12–0.57) .
• Muerte CV combinada o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca: Un análisis combinado de los ensayos STEP-HFpEF encontró un riesgo reducido del 31% (HR 0.69; IC 95% 0.53–0.89; p = 0.0045) .
• Muerte cardiovascular en pacientes con insuficiencia cardíaca al inicio: Una reducción del 17% (HR 0.76; IC 95% 0.59–0.97) .
• MACE en pacientes con injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) previo: Una reducción del 28% (HR 0.72; IC 95% 0.54–0.95) .

Es importante destacar que los beneficios cardiovasculares aparecieron dentro de los primeros tres meses de tratamiento, antes de que ocurriera una pérdida de peso clínicamente significativa, lo que sugiere mecanismos independientes del peso .

Hitos regulatorios: aprobación de la FDA y cobertura de Medicare

En marzo de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) aprobó Wegovy para reducir el riesgo de muerte cardiovascular, infarto y derrame cerebral en adultos con enfermedad cardiovascular y obesidad o sobrepeso: el primer fármaco para la obesidad en recibir una indicación de reducción de riesgo cardiovascular . En diciembre de 2024, la FDA amplió la aprobación para la prevención secundaria de eventos cardiovasculares en personas con un IMC de 27 kg/m² o más sin diabetes .

Esta decisión de la FDA abrió la puerta a la cobertura de Medicare. Los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid de EE. UU. (CMS) anunciaron que permitirían que los planes de la Parte D cubrieran Wegovy para pacientes con IMC elevado y enfermedad cardiovascular establecida, independientemente de su estado de diabetes . Un análisis estimó que cubrir la semaglutida para todos los pacientes con enfermedad cardiovascular recién elegibles podría costarle a la Parte D de Medicare entre 34.000 y 145.000 millones de dólares anuales, lo que plantea importantes preguntas sobre el impacto presupuestario .

En paralelo, en abril de 2026, el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) recomendó Wegovy para uso rutinario en las vías de atención cardiovascular del NHS en Inglaterra, con una estimación de 1,2 millones de personas elegibles .

Cómo se compara la semaglutida con la tirzepatida

El panorama competitivo entre la semaglutida y la tirzepatida (Mounjaro/Zepbound) se define por un claro equilibrio. Los ensayos comparativos directos muestran consistentemente que la tirzepatida logra una pérdida de peso superior (4.61% más de reducción porcentual del peso corporal en un metaanálisis) , pero a mediados de 2026, la tirzepatida no tiene ningún ensayo de resultados cardiovasculares completado específico para la obesidad.

Un estudio reciente del mundo real que comparó semaglutida y tirzepatida en pacientes con obesidad e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada no encontró diferencias estadísticamente significativas en los resultados clínicos durante una mediana de seguimiento de 24 semanas (HR 1.14; IC 95% 0.89–1.46; p = 0.286) . Sin embargo, el ensayo SELECT proporciona datos a largo plazo que abarcan décadas para la semaglutida que la tirzepatida aún no puede igualar.

Una evaluación de efectividad comparativa del Instituto para la Revisión Clínica y Económica (ICER) señaló que la tirzepatida mostró una reducción del 8% en el riesgo de MACE y una reducción del 16% en la mortalidad por todas las causas cuando se comparó indirectamente con dulaglutida, pero esto no alcanza el nivel de evidencia de SELECT . El estudio SELECT sigue siendo el primero, y hasta la fecha el único, ensayo de resultados cardiovasculares realizado específicamente en el contexto del tratamiento farmacológico para la obesidad .

Por qué esto es importante para los pacientes y el mercado

Los datos cardiovasculares de la semaglutida crean lo que los analistas llaman un foso regulatorio y comercial único. El fármaco aborda la principal causa de muerte en personas con obesidad (la enfermedad cardiovascular) con resultados probados en ensayos. Esta distinción impulsa las decisiones de cobertura de Medicare, las recomendaciones de NICE y los patrones de prescripción de los médicos.

Para los pacientes, las implicaciones clínicas son claras. La semaglutida es el único medicamento para la obesidad con reducciones probadas y respaldadas por ensayos en muerte cardiovascular, infarto, derrame cerebral e insuficiencia cardíaca. Para los aproximadamente 3,6 millones de beneficiarios de Medicare recién elegibles para la cobertura, el fármaco representa un avance importante en la prevención del riesgo cardiovascular .