FDA aprueba Trodelvy como terapia de primera línea contra el cáncer de mama triple negativo metastásico

En un hito significativo para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo metastásico (mTNBC), la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó el 24 de junio de 2026 el fármaco Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) para dos indicaciones de primera línea. El respaldo proviene de los ensayos de fase 3 ASCENT-03 y ASCENT-04 . Esta decisión transforma a Trodelvy de una opción de tercera línea o posterior, que tenía bajo aprobación acelerada, a una terapia de base para todos los pacientes, sin importar el estado de PD-L1 .

Indicaciones aprobadas por la FDA (24 de junio de 2026)

Indicación	Población de pacientes	Ensayo de respaldo
Monoterapia	Adultos con mTNBC localmente avanzado o metastásico no resecable que no han recibido terapia sistémica previa para enfermedad metastásica y que no son candidatos a inhibidores de PD-1/PD-L1 (p. ej., PD-L1 negativo)	ASCENT-03
Combinación con pembrolizumab (Keytruda)	Adultos con mTNBC localmente avanzado o metastásico no resecable cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥ 10) y que no han recibido terapia sistémica previa para enfermedad metastásica	ASCENT-04/KEYNOTE-D19

Datos de eficacia de los ensayos fase 3

ASCENT-03 (Trodelvy en monoterapia vs. quimioterapia a elección del médico en mTNBC de primera línea PD-L1 negativo o no elegible para inmunoterapia):

• Redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 38 % en comparación con la quimioterapia .
• Trodelvy es el primer y único ADC que demuestra un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente relevante en esta población de primera línea .

ASCENT-04 / KEYNOTE-D19 (Trodelvy + pembrolizumab vs. quimioterapia + pembrolizumab en mTNBC de primera línea PD-L1 positivo [CPS ≥ 10]):

• Redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 35 % frente al estándar de quimioterapia + pembrolizumab .
• Los resultados se publicaron en The New England Journal of Medicine .
• El beneficio en supervivencia libre de progresión (SLP) fue consistente en todos los subgrupos clave .

Ensayo ASCENT histórico (contexto de segunda línea o posterior, base de la aprobación original):

• Mediana de SLP: 4,8 meses (Trodelvy) vs. 1,7 meses (quimioterapia) — HR 0,41 .
• Mediana de supervivencia global (SG): 11,8 meses vs. 6,9 meses — HR 0,51 .
• Redujo el riesgo de progresión o muerte en un 59 % en el contexto de enfermedad refractaria o recidivante .

Desafíos del tratamiento del TNBC y contexto de supervivencia

El cáncer de mama triple negativo representa aproximadamente entre el 15 % y el 20 % de todos los cánceres de mama y es el subtipo más agresivo . Carece de la expresión de ER, PR y HER2, por lo que no responde a terapias hormonales ni a agentes dirigidos contra HER2 . El mTNBC tiene históricamente un pronóstico desfavorable, con una mediana de supervivencia global de aproximadamente 12 a 15 meses en el entorno metastásico. Antes de la aprobación inicial de Trodelvy, las opciones de tratamiento tras la progresión en primera línea se limitaban a la quimioterapia con un solo agente . Trodelvy se dirige a Trop-2, un antígeno de superficie celular ampliamente expresado en el TNBC, y libera el inhibidor de la topoisomerasa I SN-38 directamente en las células tumorales .

Aprobación de la Comisión Europea (23 de junio de 2026)

Un día antes de la decisión de la FDA, el 23 de junio de 2026, la Comisión Europea aprobó Trodelvy como monoterapia de primera línea para adultos con mTNBC no resecable o metastásico que no hayan recibido terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica y que no sean candidatos a terapia con inhibidores de PD-1/PD-L1 . Esta decisión siguió a una opinión positiva del CHMP el 21 de mayo de 2026 . Gilead señaló que Trodelvy es el primer ADC y la primera opción de tratamiento nueva en 20 años para ciertos pacientes con mTNBC de primera línea en Europa . La autorización de comercialización previa en la UE (concedida en noviembre de 2021) solo cubría a pacientes que habían recibido dos o más terapias sistémicas previas .

Actualizaciones de las guías NCCN (enero de 2026)

El 28 de enero de 2026, Trodelvy se añadió a las Guías de Práctica Clínica en Oncología de la NCCN como una opción de tratamiento de primera línea preferida (Categoría 1) para pacientes con mTNBC cuya enfermedad es PD-L1 negativa (CPS < 10) y que no presentan variantes patogénicas germinales de BRCA1/2 .

Historial regulatorio de Trodelvy

Fecha	Hito
22 de abril de 2020	La FDA otorgó aprobación acelerada para pacientes con mTNBC que habían recibido ≥ 2 terapias previas
2021	Basándose en el ensayo confirmatorio ASCENT, la FDA convirtió la aprobación a aprobación reglamentaria completa
Noviembre de 2021	La Comisión Europea otorgó la autorización de comercialización inicial en la UE para ≥ 2 terapias previas
Junio de 2021	Gilead adquirió Immunomedics (desarrollador original) por aproximadamente 21 000 millones de dólares
28 de enero de 2026	Las guías NCCN añadieron Trodelvy como opción de primera línea preferida (Categoría 1) para mTNBC PD-L1 negativo y no BRCA
21 de mayo de 2026	El CHMP de la EMA adoptó una opinión positiva para la indicación de primera línea
23 de junio de 2026	La Comisión Europea aprobó la monoterapia de primera línea para pacientes no candidatos a inhibidores de PD-1/PD-L1
24 de junio de 2026	La FDA aprobó tanto la monoterapia de primera línea (ASCENT-03) como la combinación de primera línea con pembrolizumab (ASCENT-04)