CAN-2409: La nueva inmunoterapia que convierte el tumor en una vacuna y retrasa la reaparición del cáncer de próstata

Una nueva inmunoterapia viral se perfila como la primera opción de tratamiento innovadora en más de veinte años para hombres con cáncer de próstata localizado de riesgo intermedio a alto. En un ensayo clínico fundamental de fase 3, la adición de aglatimagene besadenovec (CAN-2409) a la radioterapia estándar retrasó significativamente la reaparición del cáncer, con un perfil de seguridad que no sumó toxicidad grave a los tratamientos existentes. Los resultados, publicados en la revista The Lancet Oncology, representan un avance crucial hacia la aprobación regulatoria.

Cómo se diseñó el ensayo clínico de fase 3

El ensayo fundamental de fase 3 (NCT01436968) fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. En él participaron 745 pacientes con cáncer de próstata localizado recién diagnosticado, de riesgo intermedio a alto . Los participantes fueron distribuidos en una proporción de 2:1 para recibir aglatimagene besadenovec más valaciclovir, o un placebo más valaciclovir. Ambos grupos recibieron el tratamiento estándar de radioterapia, con o sin un ciclo corto de terapia de privación de andrógenos .

Resultados clave de eficacia: un beneficio que aumenta con el tiempo

El ensayo alcanzó su objetivo principal, demostrando una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de enfermedad (SLE).

Análisis inicial (mediana de seguimiento de 50.3 meses):

• La mediana de SLE en el grupo de aglatimagene no se alcanzó, lo que significa que la mayoría de los pacientes aún no había sufrido una recaída, en comparación con los 86.1 meses del grupo placebo .
• Esto se tradujo en un cociente de riesgos instantáneos (hazard ratio) de 0.70 (IC del 95%: 0.52–0.94; p=0.016), lo que representa una reducción del 30% en el riesgo de recurrencia o muerte por cualquier causa .

Seguimiento extendido (mediana de 58 meses, presentado en AUA 2026):
El beneficio pareció intensificarse con el tiempo. En un análisis de seguimiento presentado 20 meses después de los datos iniciales, el impacto en los resultados específicos del cáncer de próstata fue aún más pronunciado .

• La mejora en la SLE específica del cáncer de próstata alcanzó el 39% (cociente de riesgos instantáneos 0.61; IC del 95%: 0.44–0.85; p=0.0031) .

Los objetivos secundarios ofrecen un respaldo adicional:
Un objetivo secundario clave se centró en la erradicación del tumor al año. La tasa de biopsias negativas a los 2 años fue del 80% en el grupo de aglatimagene, frente al 63% en el grupo placebo (p=0.0018) . Este beneficio fue consistente tanto si los pacientes recibían radioterapia convencional como hipofraccionada moderada .

Es importante señalar que, si bien los resultados son muy positivos para la población general del estudio, el ensayo no tuvo la potencia estadística suficiente para demostrar un beneficio definitivo dentro de un subgrupo específico de pacientes .

Un perfil de seguridad manejable

La adición de aglatimagene a la radioterapia no provocó un aumento significativo de la toxicidad grave . El perfil de seguridad fue en general favorable y fácil de manejar .

La mayoría de los efectos secundarios fueron leves y temporales. Las reacciones adversas más comunes relacionadas con el tratamiento fueron síntomas gripales y reacciones locales :

• Escalofríos (33.4% frente al 8.6% del placebo)
• Síntomas gripales (30.5% frente al 13.8%)
• Fiebre (25.1% frente al 3.9%)
• Fatiga (18.2%)
• Aumento de la frecuencia urinaria (12.1%)

Las tasas de eventos adversos graves relacionados con el tratamiento fueron bajas y similares en ambos grupos . No se identificaron nuevas señales de seguridad en un análisis conjunto de seguridad del uso del producto .

Cómo funciona CAN-2409: convertir un tumor en una vacuna

Aglatimagene besadenovec (CAN-2409) es una terapia en investigación, disponible lista para usar, que combina terapia génica e inmunoterapia mediante un mecanismo de tres pasos .

1. Entrega del gen: La terapia consiste en un adenovirus defectuoso para la replicación, diseñado para transportar el gen de la timidina quinasa del virus del herpes simple (HSV-tk). Se inyecta directamente en el tumor, donde infecta las células cancerosas para entregar el gen con un impacto sistémico mínimo .
2. Activación del profármaco: Luego, los pacientes toman un profármaco oral llamado valaciclovir, un medicamento antiviral de fácil acceso. Dentro de las células cancerosas que recibieron el gen, la enzima HSV-tk convierte este profármaco inofensivo en un metabolito tóxico que interrumpe selectivamente la replicación del ADN, provocando la muerte de las células cancerosas modificadas .
3. Activación del sistema inmunitario: Esta muerte celular dirigida es "inmunogénica", es decir, libera una avalancha de antígenos específicos del tumor. Estos restos actúan como una señal de peligro, educando y activando el propio sistema inmunitario del paciente para que busque y destruya las células cancerosas restantes en todo el cuerpo. Este proceso, que convierte el propio tumor del paciente en una vacuna personalizada contra el cáncer in situ, se ve potenciado por el daño en el ADN que causa la radioterapia concurrente .

Este ataque multimodal asesta un golpe directo al tumor inyectado mientras, simultáneamente, moviliza las defensas del cuerpo para una respuesta antitumoral sistémica y potencialmente duradera.

El camino hacia una posible aprobación a finales de 2026

Los datos positivos han allanado un camino regulatorio claro para Candel Therapeutics, que ha manifestado de forma consistente su intención de buscar la aprobación en Estados Unidos.

• Presentación de la BLA: La compañía planea presentar una Solicitud de Licencia Biológica (BLA, por sus siglas en inglés) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para aglatimagene en cáncer de próstata localizado de riesgo intermedio a alto en el cuarto trimestre de 2026 .
• Impulso regulatorio: CAN-2409 ya ha recibido la designación de Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa (RMAT) por parte de la FDA para esta indicación, lo que proporciona una vía para un desarrollo y revisión acelerados .
• Validación por pares: Los resultados completos de la fase 3 se publicaron en The Lancet Oncology en junio de 2026, proporcionando una base de alto impacto y revisada por expertos que refuerza el caso para las discusiones regulatorias .
• Estado de fabricación: Dado que se fabrica con antelación y no requiere personalización para cada paciente, aglatimagene se considera un producto "listo para usar", lo que simplifica su producción y logística .

Más allá del cáncer de próstata, CAN-2409 está siendo evaluado en ensayos clínicos para otros tumores sólidos difíciles de tratar, como el cáncer de páncreas y el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), aunque el programa de cáncer de próstata es el más avanzado y la indicación principal para su comercialización .