En concreto:

• Reducción del 49 % en el riesgo de recurrencia o muerte (HR=0,510; IC del 95 %, 0,294–0,887) .
• Reducción del 59 % en el riesgo de metástasis a distancia o muerte frente a pembrolizumab en monoterapia .
• El beneficio se mantuvo durante todo el período de seguimiento de cinco años, sin indicios de disminución, lo que apunta a una reprogramación duradera del sistema inmunitario adaptativo .

Estos datos fueron comunicados por primera vez en enero de 2026 y presentados en detalle en el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de ese año .

¿Cómo funciona la vacuna? El mecanismo de acción paso a paso

Intismeran autogene se clasifica como una terapia individualizada de neoantígenos basada en ARNm. En lugar de atacar una diana común a todos los pacientes, fabrica una vacuna a medida de cada tumor . Así es el proceso:

1. Secuenciación del tumor: El tumor del paciente se extirpa quirúrgicamente y su ADN se secuencia para identificar la firma mutacional única de ese cáncer .
2. Síntesis personalizada de ARNm: Se diseña una molécula de ARN mensajero sintético que codifica hasta 34 neoantígenos específicos del paciente, es decir, proteínas anómalas que solo expresan las células cancerosas .
3. Administración y traducción: El ARNm se encapsula en una nanopartícula lipídica sólida y se administra por vía intramuscular. Una vez dentro de las células del paciente, esta molécula les da la instrucción de fabricar las proteínas neoantigénicas .
4. Entrenamiento de los linfocitos T: Al presentarse estos neoantígenos, el sistema inmunitario los reconoce como extraños, lo que induce respuestas de linfocitos T CD8+ y CD4+ específicas contra los neoantígenos. Dicho de forma sencilla, entrena a las células T citotóxicas para buscar y destruir cualquier célula tumoral que porte esas mutaciones .
5. Complementariedad con pembrolizumab: La vacuna impulsa la activación de nuevas células T (actúa como una señal de "aprendizaje"), mientras que pembrolizumab bloquea el punto de control PD-1 (actúa como una señal de "quitar los frenos"), creando una activación sinérgica de las vías inmunitarias .

¿Cuáles son los próximos pasos? Ensayos en melanoma y cáncer de pulmón

Con estos prometedores resultados, Moderna y Merck (MSD fuera de EE. UU. y Canadá) han puesto en marcha un amplio programa clínico de fase 3, conocido como INTerpath, para probar la eficacia de la vacuna en distintos tumores sólidos.

Ensayo de fase 3 en melanoma adyuvante (V940-001 / NCT05933577)

• Se trata de un estudio global, aleatorizado y controlado con placebo que evalúa intismeran autogene + pembrolizumab frente a placebo + pembrolizumab en pacientes con melanoma resecado de alto riesgo (estadios IIB a IV) .
• La inclusión de pacientes comenzó entre 2023 y 2024 y sigue en marcha. Es el ensayo que, si resulta positivo, respaldaría la solicitud de aprobación regulatoria para el uso de esta vacuna como tratamiento adyuvante en melanoma .

Ensayo de fase 3 en cáncer de pulmón no microcítico (INTerpath-009 / V940-009 / NCT06623422)

• Es un estudio global, aleatorizado y doble ciego que investiga intismeran autogene combinado con pembrolizumab como terapia adyuvante en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) resecable en estadios II a IIIB (N2) que no alcanzaron una respuesta patológica completa (pCR) tras recibir pembrolizumab neoadyuvante más quimioterapia basada en platino .
• La combinación se compara contra placebo + pembrolizumab .
• Es el tercer ensayo de fase 3 del programa INTerpath, expandiendo esta plataforma de vacunas personalizadas más allá del melanoma, hacia el cáncer de pulmón .
• Su puesta en marcha se anunció en octubre de 2024, y los centros ya están reclutando pacientes activamente .

El programa INTerpath incluye, además, otros ensayos de fase 3 en tumores sólidos adicionales, como el carcinoma de células renales, lo que refleja la estrategia de Moderna y Merck por probar esta terapia personalizada de neoantígenos en múltiples escenarios de cáncer en fase temprana y de alto riesgo .

En concreto:

• Reducción del 49 % en el riesgo de recurrencia o muerte (HR=0,510; IC del 95 %, 0,294–0,887) .
• Reducción del 59 % en el riesgo de metástasis a distancia o muerte frente a pembrolizumab en monoterapia .
• El beneficio se mantuvo durante todo el período de seguimiento de cinco años, sin indicios de disminución, lo que apunta a una reprogramación duradera del sistema inmunitario adaptativo .

Estos datos fueron comunicados por primera vez en enero de 2026 y presentados en detalle en el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de ese año .

¿Cómo funciona la vacuna? El mecanismo de acción paso a paso

Intismeran autogene se clasifica como una terapia individualizada de neoantígenos basada en ARNm. En lugar de atacar una diana común a todos los pacientes, fabrica una vacuna a medida de cada tumor . Así es el proceso:

1. Secuenciación del tumor: El tumor del paciente se extirpa quirúrgicamente y su ADN se secuencia para identificar la firma mutacional única de ese cáncer .
2. Síntesis personalizada de ARNm: Se diseña una molécula de ARN mensajero sintético que codifica hasta 34 neoantígenos específicos del paciente, es decir, proteínas anómalas que solo expresan las células cancerosas .
3. Administración y traducción: El ARNm se encapsula en una nanopartícula lipídica sólida y se administra por vía intramuscular. Una vez dentro de las células del paciente, esta molécula les da la instrucción de fabricar las proteínas neoantigénicas .
4. Entrenamiento de los linfocitos T: Al presentarse estos neoantígenos, el sistema inmunitario los reconoce como extraños, lo que induce respuestas de linfocitos T CD8+ y CD4+ específicas contra los neoantígenos. Dicho de forma sencilla, entrena a las células T citotóxicas para buscar y destruir cualquier célula tumoral que porte esas mutaciones .
5. Complementariedad con pembrolizumab: La vacuna impulsa la activación de nuevas células T (actúa como una señal de "aprendizaje"), mientras que pembrolizumab bloquea el punto de control PD-1 (actúa como una señal de "quitar los frenos"), creando una activación sinérgica de las vías inmunitarias .

¿Cuáles son los próximos pasos? Ensayos en melanoma y cáncer de pulmón

Con estos prometedores resultados, Moderna y Merck (MSD fuera de EE. UU. y Canadá) han puesto en marcha un amplio programa clínico de fase 3, conocido como INTerpath, para probar la eficacia de la vacuna en distintos tumores sólidos.

Ensayo de fase 3 en melanoma adyuvante (V940-001 / NCT05933577)

• Se trata de un estudio global, aleatorizado y controlado con placebo que evalúa intismeran autogene + pembrolizumab frente a placebo + pembrolizumab en pacientes con melanoma resecado de alto riesgo (estadios IIB a IV) .
• La inclusión de pacientes comenzó entre 2023 y 2024 y sigue en marcha. Es el ensayo que, si resulta positivo, respaldaría la solicitud de aprobación regulatoria para el uso de esta vacuna como tratamiento adyuvante en melanoma .

Ensayo de fase 3 en cáncer de pulmón no microcítico (INTerpath-009 / V940-009 / NCT06623422)

• Es un estudio global, aleatorizado y doble ciego que investiga intismeran autogene combinado con pembrolizumab como terapia adyuvante en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) resecable en estadios II a IIIB (N2) que no alcanzaron una respuesta patológica completa (pCR) tras recibir pembrolizumab neoadyuvante más quimioterapia basada en platino .
• La combinación se compara contra placebo + pembrolizumab .
• Es el tercer ensayo de fase 3 del programa INTerpath, expandiendo esta plataforma de vacunas personalizadas más allá del melanoma, hacia el cáncer de pulmón .
• Su puesta en marcha se anunció en octubre de 2024, y los centros ya están reclutando pacientes activamente .

El programa INTerpath incluye, además, otros ensayos de fase 3 en tumores sólidos adicionales, como el carcinoma de células renales, lo que refleja la estrategia de Moderna y Merck por probar esta terapia personalizada de neoantígenos en múltiples escenarios de cáncer en fase temprana y de alto riesgo .