Cero recaídas en cáncer de colon y gran avance en cáncer de endometrio: la inmunoterapia redefine dos tratamientos clave

Dos grandes novedades en ensayos clínicos están transformando el tratamiento de primera línea para los cánceres con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR, por sus siglas en inglés). El estudio NEOPRISM-CRC explora si basta con administrar pembrolizumab antes de la cirugía para evitar la quimioterapia posterior en el cáncer de colon, mientras que el ensayo NRG-GY018 comprueba si añadir este mismo fármaco a la quimioterapia clásica mejora los resultados en el cáncer de endometrio avanzado. Sus últimos datos demuestran que la inmunoterapia no solo puede lograr un control tumoral duradero, sino que en ciertos casos podría hacer innecesaria la quimioterapia convencional.

NEOPRISM-CRC: un ciclo corto de inmunoterapia antes de la cirugía se salda con cero recaídas

El NEOPRISM-CRC es un ensayo clínico de fase II que evalúa el uso de pembrolizumab como tratamiento neoadyuvante —es decir, administrado antes de la operación— en pacientes con cáncer colorrectal en estadio 2 o 3 de alto riesgo y con la doble característica molecular dMMR/MSI-H (inestabilidad de microsatélites alta) . Un grupo inicial de 32 pacientes recibió solo tres ciclos, equivalentes a nueve semanas, de pembrolizumab antes de pasar por el quirófano .

Las respuestas patológicas fueron muy altas desde el principio. Los primeros resultados mostraron que el 59 % de los pacientes logró una respuesta patológica completa (pCR), es decir, que en el momento de la cirugía no se encontró tumor viable, y el 78 % alcanzó una respuesta patológica mayor (MPR). La tasa de supervivencia libre de enfermedad a los seis meses fue del 100 % .

Pero el dato estrella, presentado en el congreso anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) en abril de 2026, es que no ha habido ni una sola recaída. Después de casi tres años de seguimiento, ninguno de los pacientes tratados con esta inmunoterapia prequirúrgica ha sufrido una recurrencia del cáncer . Este intervalo libre de enfermedad tan prolongado cuestiona directamente la secuencia tradicional de cirugía seguida de meses de quimioterapia adyuvante.

Los hallazgos sugieren que, para pacientes cuidadosamente seleccionados —aquellos con cáncer colorrectal dMMR o MSI-H en estadios 2 o 3 de alto riesgo—, un ciclo corto y bien tolerado de inmunoterapia antes de la cirugía puede ser suficiente para producir una remisión duradera. El ensayo aporta evidencia sólida de que el bloqueo de puntos de control inmunitario en contexto neoadyuvante podría permitir a algunos pacientes evitar por completo la quimioterapia durante el proceso quirúrgico .

NRG-GY018: añadir pembrolizumab a la quimioterapia clásica aporta un gran beneficio en la supervivencia libre de progresión

El ensayo de fase III NRG-GY018 evaluó la combinación de pembrolizumab más carboplatino y paclitaxel frente a placebo más quimioterapia como tratamiento de primera línea para el cáncer de endometrio avanzado o recurrente. Los resultados se analizaron según el estado de reparación del ADN .

Un beneficio en supervivencia libre de progresión (SLP) notable, especialmente en la enfermedad dMMR.

• Grupo dMMR (análisis a 12 meses): Las estimaciones de SLP según el método de Kaplan-Meier fueron del 74 % en el grupo de pembrolizumab más quimioterapia frente al 38 % en el grupo de placebo más quimioterapia. Esto se traduce en una razón de riesgos instantáneos (hazard ratio, HR) de 0,30 para la progresión o muerte, lo que supone una reducción del riesgo relativo del 70 % (P<0,001) .
• Grupo pMMR (con reparación competente): La mediana de SLP fue de 13,1 meses con pembrolizumab frente a 8,7 meses con placebo (HR 0,54; P<0,001), equivalente a una reducción del riesgo relativo del 46 % .

Estos resultados llevaron a la agencia reguladora estadounidense (FDA) a aprobar, el 17 de junio de 2024, la combinación de pembrolizumab con carboplatino y paclitaxel —seguida de pembrolizumab como agente único— para personas adultas con carcinoma de endometrio primario avanzado o recurrente. La aprobación se basó en la SLP como principal medida de eficacia .

Los datos de supervivencia global van madurando. Los análisis iniciales de supervivencia global (SG) eran preliminares, pero las razones de riesgo ya favorecían al grupo de pembrolizumab (dMMR: HR 0,55; pMMR: HR 0,79) . Un análisis actualizado con un seguimiento más prolongado, presentado en mayo de 2026, demostró un beneficio numérico sostenido en la supervivencia global para las pacientes que recibieron pembrolizumab con quimioterapia, y esto a pesar de que una gran proporción de las pacientes que inicialmente recibieron placebo pasaron a recibir inmunoterapia tras la progresión de la enfermedad . Aunque los datos disponibles aún no alcanzan la significancia estadística formal para la SG, la tendencia positiva constante refuerza la ventaja observada en la SLP.

Lo que significan juntos ambos ensayos para el papel creciente de la inmunoterapia

Los estudios NEOPRISM-CRC y NRG-GY018 muestran dos caminos distintos por los que la inmunoterapia está cambiando el paradigma de tratamiento en los tumores dMMR:

1. Reemplazar la quimioterapia cuando sea posible. El NEOPRISM-CRC demuestra que, en un cáncer de colon seleccionado por biomarcadores, una tanda breve de inmunoterapia antes de la cirugía puede lograr, por sí sola, resultados duraderos y libres de recaídas. Esto respalda una estrategia diseñada para prescindir de la quimioterapia en un subgrupo de pacientes muy bien definido.
2. Añadirla a la quimioterapia cuando sea necesario. El NRG-GY018 prueba que, incluso cuando la quimioterapia sigue siendo la base, la inmunoterapia puede mejorar drásticamente la supervivencia libre de progresión y mostrar tendencias alentadoras en la supervivencia global.

En conjunto, estos resultados refuerzan la necesidad de realizar pruebas rutinarias de la capacidad de reparación del ADN (dMMR) para guiar las decisiones terapéuticas, con el objetivo de ofrecer regímenes más personalizados, eficaces y potencialmente menos tóxicos. La ausencia de recaídas en el NEOPRISM-CRC es particularmente impactante: sugiere que, para algunos pacientes, una inmunoterapia neoadyuvante corta no solo retrasa la quimioterapia, sino que podría hacerla innecesaria por completo.