Tavneos enfrenta creciente presión regulatoria por reportes de daño hepático y muertes

Algunas de las muertes se asociaron con enfermedades hepáticas graves que destruyen los conductos biliares, aunque los investigadores subrayan que no se ha confirmado que el medicamento haya causado todos los casos mortales.

Tavneos se utiliza para tratar enfermedades autoinmunes raras que inflaman los vasos sanguíneos, especialmente granulomatosis con poliangeítis y poliangeítis microscópica, ambas formas de vasculitis asociada a ANCA.

Advertencias de la FDA y propuesta de retirar el medicamento

En paralelo, las autoridades estadounidenses también han expresado preocupación.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) informó que reportes posteriores a la comercialización han vinculado Tavneos con lesión hepática inducida por fármacos, incluidos casos mortales. Algunos pacientes desarrollaron síndrome de desaparición de los conductos biliares (vanishing bile duct syndrome), una afección grave en la que los conductos biliares del hígado se destruyen progresivamente.

En abril de 2026, el Centro para la Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) de la FDA dio un paso más al proponer retirar Tavneos del mercado estadounidense. La agencia afirmó que nueva información indica que el medicamento no ha demostrado ser eficaz para su uso aprobado y que la solicitud original de aprobación contenía “declaraciones falsas sobre hechos materiales”.

Esta acción inicia un proceso regulatorio formal, pero no significa que el medicamento ya haya sido retirado del mercado.

Indicios de mayor riesgo en pacientes japoneses

Diversos estudios han señalado que la toxicidad hepática asociada a avacopan parece ser más frecuente en pacientes japoneses que en poblaciones occidentales.

Análisis de datos del mundo real han encontrado:

• Tasas de lesión hepática del 16,7% al 40,9% en cohortes japonesas
• Frente a 0% en España, 4,3% en Estados Unidos y 5,1% en Alemania en algunos informes

Otro estudio de farmacovigilancia observó que los pacientes japoneses presentaban un riesgo significativamente mayor de disfunción hepática que los estadounidenses (p < 0,001) al usar avacopan.

Aun así, los investigadores recalcan que estas señales no prueban que el medicamento haya causado todos los casos de daño hepático o muerte.

Posibles explicaciones del riesgo elevado

Por ahora no existe una explicación definitiva para las diferencias observadas entre regiones.

Entre las hipótesis que se investigan están:

• Diferencias poblacionales, incluidas variaciones genéticas o edad media de los pacientes
• Distintos enfoques clínicos o de seguimiento médico
• Uso de medicamentos concomitantes que afecten el metabolismo del fármaco
• Características específicas de la enfermedad en los pacientes tratados

El avacopan se metaboliza a través de la enzima CYP3A4, lo que significa que otros medicamentos que inhiben o estimulan esta vía pueden alterar su concentración en el organismo. Esto podría influir en el riesgo de toxicidad, aunque no explica completamente por qué los casos parecen más frecuentes en Japón.

Lo que aún no está claro

A pesar de la creciente preocupación, varios aspectos siguen sin resolverse:

• No se ha confirmado una relación causal directa en todas las muertes reportadas en Japón.
• La propuesta de retirada de la FDA aún debe completar el proceso regulatorio.
• No existe todavía un mecanismo biológico claro que explique por qué algunos grupos de pacientes parecen más vulnerables.

El caso de Tavneos ilustra cómo los datos de seguridad que emergen tras la comercialización pueden modificar significativamente la evaluación de riesgos y beneficios de un medicamento, especialmente en terapias para enfermedades raras donde los ensayos clínicos iniciales suelen incluir poblaciones relativamente pequeñas.