Terapia con fagos armados con CRISPR vence a una superbacteria en un paciente trasplantado: primer éxito en humanos

En agosto de 2026, un informe de caso publicado en la revista Clinical Infectious Diseases describió el primer uso exitoso de una terapia con bacteriófagos armados con CRISPR para tratar a un paciente trasplantado de riñón de 65 años que padecía una infección progresiva por Escherichia coli multirresistente, la cual no había respondido a ningún antibiótico disponible . El paciente había recibido un trasplante renal en 2023 y desarrolló una infección abdominal implacable que evolucionó a malacoplaquia, una enfermedad rara en la que las células inmunitarias no pueden digerir las bacterias, permitiendo que estas sobrevivan y se multipliquen dentro de las células, formando una gran masa .

Método de tratamiento

La terapia, denominada SNIPR001, fue desarrollada por la empresa biotecnológica danesa SNIPR Biome . Consiste en un cóctel de cuatro bacteriófagos (virus que infectan específicamente bacterias) modificados con la maquinaria de edición genética CRISPR-Cas9, que corta el ADN bacteriano y elimina la E. coli . El tratamiento se administró bajo una solicitud de Nuevo Fármaco en Investigación (IND) de emergencia de la FDA, utilizando tres vías simultáneas :

• Intravenosa (administración sistémica)
• Tópica (aplicada directamente sobre las heridas cutáneas abdominales)
• Intralesional (inyectada directamente en la masa de malacoplaquia intraabdominal)

Esto se combinó con antibióticos continuados, ácido ascórbico (vitamina C) y betanecol como terapia adyuvante .

Resultados clínicos

La respuesta fue rápida, sostenida y bien tolerada :

Momento de evaluación	Hallazgo clínico
Primera semana	Las lesiones cutáneas abdominales comenzaron a sanar notablemente; la masa se redujo aproximadamente a la mitad
Semana 4	Varias heridas abiertas cicatrizaron por completo
Semana 8	La masa intraabdominal se redujo de 744.6 cm³ al inicio a 373.4 cm³
Después de ~1 año	La masa disminuyó aún más hasta 82 cm³ — una reducción total del 89% respecto al inicio
Eventos adversos	No se reportaron eventos adversos relacionados con los fagos; no hubo alteración del microbioma intestinal normal

El paciente sobrevivió y se recuperó de una infección potencialmente mortal que no tenía otro tratamiento posible .

¿Por qué marcó la diferencia el CRISPR?

Los bacteriófagos no modificados (salvajes) a menudo fallan porque las bacterias pueden desarrollar resistencia o la capacidad de eliminación de los fagos es limitada. La carga de CRISPR-Cas9 de SNIPR001 proporciona un mecanismo de destrucción del ADN de precisión que aumenta drásticamente la eliminación bacteriana y reduce la probabilidad de que surja resistencia . Los fagos transportan el sistema CRISPR directamente al interior de las células bacterianas, donde se dirige y corta secuencias esenciales conservadas en el genoma de la E. coli .

Implicaciones futuras

• Prueba de concepto para la terapia con fagos CRISPR en humanos: Este es el primer caso humano reportado en el que un cóctel de fagos modificados con CRISPR logró tratar con éxito una infección bacteriana profunda y resistente a los fármacos .
• Nueva opción para infecciones resistentes a antimicrobianos: El caso demuestra una vía de rescate para pacientes con patógenos multirresistentes que han agotado todas las opciones antibióticas, una crisis global creciente .
• Vía regulatoria y de acceso: El mecanismo de IND de emergencia de la FDA permitió el despliegue rápido de una terapia no aprobada para un caso de uso compasivo, sentando potencialmente un precedente .
• Aplicabilidad más amplia: SNIPR001 ataca a la E. coli de forma sistémica, pero la misma plataforma podría adaptarse a otros patógenos Gram-negativos y Gram-positivos mediante la ingeniería de fagos con rangos de hospedero y guías CRISPR compatibles .

Advertencia importante: Este es un caso de acceso ampliado para un solo paciente, no un ensayo clínico controlado . Se están llevando a cabo ensayos de fase 1/2 más amplios de SNIPR001, y la terapia aún no ha recibido aprobación regulatoria para uso clínico rutinario . El papel adyuvante de los antibióticos concurrentes y otras co-terapias significa que la contribución exacta de los fagos por sí solos no está completamente aclarada.

¿Qué es la malacoplaquia?

La malacoplaquia es una enfermedad inflamatoria crónica rara en la que los macrófagos (un tipo de glóbulo blanco) son incapaces de digerir completamente las bacterias que han fagocitado. Esto permite que las bacterias sobrevivan y se multipliquen dentro de las células, formando masas granulomatosas (como la que se formó en la vejiga y próstata del paciente) . Es una complicación grave que suele aparecer en personas con el sistema inmunológico debilitado, como los receptores de trasplantes.