Ivonescimab supera a Keytruda en supervivencia en China, pero aún no desplaza su estándar global

Ivonescimab ha presentado hasta ahora el desafío más relevante realizado exclusivamente en China para pembrolizumab (Keytruda) en el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). En el ensayo fase 3 aleatorizado y doble ciego HARMONi-2, este anticuerpo biespecífico dirigido a PD-1 y VEGF mejoró la supervivencia libre de progresión y posteriormente cumplió el objetivo secundario clave de supervivencia global frente a pembrolizumab en monoterapia, en pacientes con enfermedad localmente avanzada o metastásica y PD-L1 positivo. 3942

Es una señal clínica importante, pero todavía no demuestra que ivonescimab pueda sustituir a Keytruda en la práctica clínica de Estados Unidos, Europa u otros mercados. Para ello hacen falta los datos completos de supervivencia y una confirmación en poblaciones internacionales.

Qué mostró HARMONi-2

HARMONi-2 comparó ivonescimab en monoterapia con pembrolizumab en monoterapia en pacientes sin tratamiento previo con CPNM avanzado y PD-L1 positivo en China. En el análisis principal, la mediana de supervivencia libre de progresión —evaluada de forma independiente— fue de 11,14 meses con ivonescimab, frente a 5,82 meses con pembrolizumab. El cociente de riesgos instantáneos (HR) fue de 0,51 (IC del 95 %: 0,38–0,69; p < 0,0001). 3942

El 2 de septiembre de 2026, Akeso informó de que un análisis interino preespecificado de supervivencia global, evaluado por un comité independiente de monitorización de datos, cumplió el objetivo secundario clave y mostró una ventaja estadísticamente significativa frente a pembrolizumab. Sin embargo, aún no se han divulgado la mediana de supervivencia global, el HR, el intervalo de confianza ni otros detalles necesarios para valorar de forma independiente la magnitud y la persistencia de ese beneficio. 243536

Por qué importa este resultado

Ivonescimab está diseñado para bloquear simultáneamente PD-1 y VEGF con un único anticuerpo. HARMONi-2 pone a prueba de forma directa si esta estrategia de doble diana puede mejorar los resultados de bloquear solo PD-1 en una población seleccionada mediante biomarcador y tratada en primera línea.

La secuencia de hallazgos es relevante: una gran ventaja en supervivencia libre de progresión fue seguida por un resultado estadísticamente significativo en supervivencia global. La supervivencia global suele ser un objetivo más difícil de mejorar, porque mide el tiempo hasta la muerte y puede estar influida por los tratamientos recibidos después de la terapia del estudio. Aun así, la información pública disponible no incluye todavía los datos de supervivencia ni una actualización completa de seguridad que permita valorar el balance clínico total. 3536

Las tres autorizaciones de ivonescimab en CPNM en China

La Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA, por sus siglas en inglés) ha autorizado tres usos de ivonescimab en CPNM:

• CPNM avanzado con PD-L1 positivo en primera línea: ivonescimab en monoterapia, respaldado por HARMONi-2. 4041
• CPNM no escamoso con mutación de EGFR previamente tratado: ivonescimab más quimioterapia tras resistencia a un inhibidor de tirosina cinasa de EGFR. 2529
• CPNM escamoso avanzado en primera línea: ivonescimab más quimioterapia, autorizado en agosto de 2026 tras HARMONi-6. 1820

La tercera autorización se basó en HARMONi-6, un ensayo fase 3 aleatorizado realizado en China en CPNM escamoso avanzado sin tratamiento previo. Comparó ivonescimab más quimioterapia basada en platino con tislelizumab más quimioterapia. El análisis interino comunicado de supervivencia global favoreció al régimen con ivonescimab: la mediana fue de 27,9 meses frente a 23,7 meses, con un HR de 0,66 (IC del 95 %: 0,50–0,87). 192728

HARMONi-6 aporta respaldo a la estrategia PD-1/VEGF, pero no es una comparación frente a pembrolizumab y estudió tanto una combinación terapéutica como un subtipo de CPNM distintos de los de HARMONi-2.

La principal limitación: resultados chinos no equivalen a confirmación global

Tanto HARMONi-2 como HARMONi-6 se realizaron en China. Sus resultados sustentan con fuerza la necesidad de evaluar ivonescimab más ampliamente, pero por sí solos no demuestran el mismo beneficio en poblaciones internacionales de primera línea.

La confirmación global más relevante sigue en curso. HARMONi-3 compara ivonescimab más quimioterapia con pembrolizumab más quimioterapia en CPNM metastásico de primera línea, escamoso y no escamoso, con independencia de la expresión de PD-L1. Un análisis interino temprano en la cohorte escamosa no alcanzó su umbral de eficacia y el seguimiento ciego continuó. Se esperaba que los eventos necesarios para el análisis final de supervivencia libre de progresión de esa cohorte se alcanzaran en la segunda mitad de 2026, junto con análisis interinos previstos de supervivencia global. Para la cohorte no escamosa, se esperaban los eventos de supervivencia libre de progresión en la primera mitad de 2027. 44347

Ese resultado interino no constituye un veredicto definitivo sobre HARMONi-3. Pero significa que los resultados chinos todavía no se han reproducido en el programa global de primera línea más cercano a la práctica de quimioinmunoterapia.

Por qué el HR de supervivencia global de 0,76 en pacientes occidentales necesita contexto

El citado con frecuencia HR de 0,76 para supervivencia global en pacientes occidentales no procede de HARMONi-2 ni de HARMONi-3. Viene del ensayo global fase 3 HARMONi, independiente, en pacientes con CPNM avanzado no escamoso con mutación de EGFR cuya enfermedad había progresado tras un inhibidor de tirosina cinasa de EGFR de tercera generación.

Ese estudio comparó ivonescimab más quimioterapia doblete con platino frente a placebo más quimioterapia; no lo comparó con pembrolizumab. En el análisis principal preespecificado de supervivencia global, el resultado mostró una tendencia favorable, pero no alcanzó significación estadística: HR de 0,79 (IC del 95 %: 0,62–1,01; p = 0,057). 212

Con un seguimiento posterior, Summit comunicó un HR de supervivencia global de 0,76 tanto en la población total por intención de tratar como en el subgrupo occidental. Este último incluyó a 165 pacientes y la actualización se describió como una tendencia favorable, no estadísticamente significativa. Es evidencia de apoyo alentadora, pero no una prueba confirmatoria de que ivonescimab mejore la supervivencia de pacientes occidentales frente a Keytruda. 68

Qué viene ahora

Tres hitos próximos definirán hasta qué punto estos hallazgos pueden extenderse más allá de China:

1. HARMONi-3: se anticipaba el análisis final de supervivencia libre de progresión para la cohorte escamosa global en la segunda mitad de 2026, con análisis interinos previstos de supervivencia global. 43
2. Revisión de la FDA en CPNM con mutación de EGFR: la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aceptó la solicitud de licencia de productos biológicos de Summit para ivonescimab más quimioterapia en CPNM no escamoso localmente avanzado o metastásico, con mutación de EGFR y tratado previamente. La fecha objetivo de decisión bajo PDUFA es el 14 de noviembre de 2026. 47
3. HARMONi-7: este ensayo global fase 3, aleatorizado y doble ciego, es la prueba más directa fuera de China de la pregunta planteada por HARMONi-2: ivonescimab en monoterapia frente a pembrolizumab en monoterapia en CPNM metastásico de primera línea con expresión alta de PD-L1. Está diseñado para incluir a cerca de 780 pacientes. 4249

En resumen

HARMONi-2 sitúa a ivonescimab como un contendiente serio dentro de la estrategia PD-1/VEGF: casi duplicó la mediana de supervivencia libre de progresión y ahora ha comunicado una ventaja estadísticamente significativa en supervivencia global frente a pembrolizumab en su población china. 3942

La conclusión apropiada es más limitada que afirmar un reemplazo global de Keytruda. Los datos completos de supervivencia deben publicarse, y HARMONi-3 —y especialmente HARMONi-7— tendrán que demostrar si el beneficio se mantiene en poblaciones internacionales y frente a los estándares de tratamiento basados en pembrolizumab.