Enicepatide von Roche: 15,5 % Gewichtsverlust und deutliche HbA1c-Senkung in Phase II

Roches Phase-II-Ergebnisse liefern für Enicepatide ein auffälliges frühes Wirksamkeitssignal: Bei Menschen mit Typ-2-Diabetes sowie Übergewicht oder Adipositas senkte die höchste untersuchte Dosis sowohl das Körpergewicht als auch den Langzeitblutzucker deutlich. Die Daten stammen jedoch aus einer mittelgroßen Studie und wurden vom Unternehmen berichtet. Sie sind kein direkter Vergleich mit bereits zugelassenen Konkurrenzpräparaten. Ob sich das Profil in größeren und längeren Studien bestätigt, muss erst Phase III zeigen. 25

Die wichtigsten Ergebnisse nach 48 Wochen

An der randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten Phase-II-Studie CT-388-104 nahmen 447 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes sowie Übergewicht oder Adipositas teil. 5 Nach Angaben von Roche erreichte die einmal wöchentlich gespritzte 24-mg-Dosis beide primären Studienziele: Die Blutzuckerwerte und das Körpergewicht gingen dosisabhängig zurück. 2

Nach 48 Wochen erzielte die 24-mg-Gruppe:

• einen mittleren Gewichtsverlust von 15,5 % gegenüber dem Ausgangswert. Die Gewichtsabnahme hatte nach Angaben von Roche bis Woche 48 noch kein Plateau erreicht. 2
• eine mittlere HbA1c-Senkung um 2,65 Prozentpunkte; der mittlere Ausgangswert lag bei 8,1 %. Der HbA1c-Wert bildet den durchschnittlichen Blutzucker der vergangenen Wochen bis Monate ab. 2
• eine mittlere HbA1c-Senkung um 4,13 Prozentpunkte bei Personen mit einem Ausgangs-HbA1c von über 8,5 % – also bei schlechter eingestelltem Blutzucker zu Studienbeginn. 2
• 90 % der Teilnehmenden mit einem HbA1c von höchstens 6,5 %. Roche bezeichnet diesen Wert als Zielschwelle für Typ-2-Diabetes. 2
• 62 % der Teilnehmenden mit einem HbA1c unter 5,7 %, den Roche als Normoglykämie definiert. 2

Vor allem die starken HbA1c-Rückgänge bei hohen Ausgangswerten fallen auf. Ergebnisse aus Untergruppen müssen allerdings in größeren Studien bestätigt werden, die zuverlässig zeigen können, ob der Effekt in unterschiedlichen Patientengruppen ähnlich ausfällt.

Verträglichkeit: wenige Abbrüche, aber noch keine Detailraten

Roche beschreibt die Sicherheit und Verträglichkeit als typisch für die Klasse der Inkretin-Medikamente. Am häufigsten traten überwiegend leichte bis mäßige Magen-Darm-Beschwerden auf; neue Sicherheitssignale wurden laut Unternehmen nicht festgestellt. 20

Wegen unerwünschter Ereignisse brachen 2,0 % der Teilnehmenden in den Enicepatide-Armen die Behandlung ab. In der Placebogruppe lag dieser Anteil bei 0,0 %. 20

Die veröffentlichte Zusammenfassung nennt jedoch keine einzelnen Häufigkeiten etwa für Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Verstopfung. Ein belastbarer zahlenbasierter Vergleich der Magen-Darm-Verträglichkeit mit anderen Inkretin-Präparaten ist deshalb derzeit nicht möglich. Dafür braucht es längere Beobachtungen und vollständiger veröffentlichte Studiendaten.

Warum die Abnahme bei Diabetes niedriger ausfiel als in Roches früherer Studie

In einer separaten Phase-II-Studie bei Menschen mit Übergewicht oder Adipositas ohne Typ-2-Diabetes hatte Roche für die höchste Enicepatide-Dosis nach 48 Wochen einen mittleren Gewichtsverlust von 22,7 % berichtet. Mehr als ein Viertel der Teilnehmenden in der Höchstdosisgruppe verlor mindestens 30 % des Körpergewichts. Auch dort gab es bis Woche 48 keinen Hinweis auf ein Gewichtsplateau. 1

Die nun berichteten 15,5 % bei Typ-2-Diabetes liegen rechnerisch 7,2 Prozentpunkte darunter. Das ist aber kein kontrollierter Arzneimittelvergleich: Die Studien wurden getrennt durchgeführt und schlossen unterschiedliche Personengruppen ein. Festhalten lässt sich lediglich, dass Roche in beiden Studien nach 48 Wochen noch kein Plateau meldete. Das lässt weiteren Gewichtsverlust bei längerer Behandlung offen, beweist ihn aber nicht. 12

Einordnung gegenüber Mounjaro: vielversprechend, aber kein Sieg im Vergleich

Enicepatide und Tirzepatid von Eli Lilly, das bei Typ-2-Diabetes unter dem Markennamen Mounjaro angeboten wird, sind beides einmal wöchentlich anzuwendende Wirkstoffe, die auf die Signalwege von GIP und GLP-1 zielen. Für Tirzepatid ist die Datenbasis deutlich weiter entwickelt: Es liegen regulatorisch geprüfte Studien und Erfahrungen mit einem zugelassenen Arzneimittel vor.

In einer von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) geprüften Studie senkte Tirzepatid in der 15-mg-Dosis den HbA1c nach 40 Wochen im Wirksamkeits-Schätzverfahren um 2,15 Prozentpunkte. 30

Die für Enicepatide gemeldete Senkung um 2,65 Prozentpunkte nach 48 Wochen ist rechnerisch größer. Eine Überlegenheit gegenüber Tirzepatid lässt sich daraus aber nicht ableiten. Studienpopulationen, Ausgangswerte, Behandlungsdauer, Auftitrierung, Vergleichsgruppen und Auswertungsmethoden unterscheiden sich. Eine direkte Kopf-an-Kopf-Studie von Enicepatide gegen Tirzepatid wurde in den vorliegenden Quellen nicht berichtet. 230

Die sachliche Einordnung: Enicepatide zeigt ein Signal, das Roche zu einem ernstzunehmenden Anwärter im Markt für Adipositas- und Diabetesmedikamente macht. Eine vergleichende Überlegenheit, langfristige Sicherheit oder ein Nutzen für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist damit noch nicht belegt.

Was Roche als Nächstes plant

Roche hat nach eigenen Angaben bereits zwei Phase-III-Studien zur langfristigen Gewichtskontrolle gestartet: ENITH-1 und ENITH-2. Ein Phase-III-Programm zur Blutzuckerkontrolle sowie Studien zu kardiovaskulären Endpunkten sollen in der ersten Jahreshälfte 2027 beginnen. 2

Diese Studien müssen Fragen beantworten, die eine 48-wöchige Phase-II-Studie naturgemäß offenlässt:

• Bleiben Gewichtsverlust und Blutzuckerkontrolle langfristig erhalten?
• Lassen sich die Ergebnisse in größeren und vielfältigeren Gruppen wiederholen?
• Wie schneidet Enicepatide im direkten Vergleich mit etablierten Therapien bei Wirkung und Magen-Darm-Verträglichkeit ab?
• Verbessert die Behandlung auch Herz-Kreislauf-Ergebnisse?
• Bleibt das Sicherheitsprofil bei längerer und breiterer Anwendung günstig?

Fazit

Mit 24 mg einmal wöchentlich führte Enicepatide in Roches Phase-II-Studie bei Typ-2-Diabetes nach 48 Wochen zu 15,5 % mittlerem Gewichtsverlust und einer HbA1c-Senkung um 2,65 Prozentpunkte. Die berichtete Gewichtsabnahme hatte zu diesem Zeitpunkt noch kein Plateau erreicht. 2 Die niedrige Abbruchrate ist ermutigend, doch detaillierte Daten zu Magen-Darm-Nebenwirkungen und zur Langzeitsicherheit fehlen noch. Ob Enicepatide zu einer dauerhaft wirksamen und klar differenzierten Therapieoption wird, werden Phase-III-Studien zeigen – nicht Vergleiche zwischen getrennten Studien.