Kann Aptadir abgeschaltete Gene wieder aktivieren?

Das Mailänder Biotech-Unternehmen Aptadir Therapeutics hat 40 Millionen Euro (45 Millionen US-Dollar) eingesammelt. Mit dem Geld will es experimentelle RNA-Wirkstoffe für genetische Erkrankungen und Krebsarten weiterentwickeln, die bislang schwer zu behandeln sind. Die Forschung ist noch präklinisch: Ob die Wirkstoffe bei Menschen sicher und wirksam sind, ist nicht belegt. 125

Wie die DiR-Technologie funktionieren soll

Durch DNA-Methylierung können Gene abgeschaltet werden. Aptadir entwickelt dafür sogenannte DNMT1-interagierende RNAs, kurz DiRs. Sie sollen das Enzym DNMT1 an bestimmten Stellen der DNA binden und hemmen. Nach Darstellung des Unternehmens könnte das die Methylierung gezielt an einzelnen Genen beeinflussen, statt sie im gesamten Erbgut zu blockieren. 13

Beim Fragile-X-Syndrom verfolgt Aptadir das Ziel, das stillgelegte FMR1-Gen wieder zu aktivieren. Das Unternehmen führt die Erkrankung als Forschungsgebiet; sein Wirkstoffkandidat Ce-49 soll auf dieses Gen zielen. 413 Das beschreibt eine geplante Behandlungsstrategie – nicht den Nachweis, dass sie die Erkrankung bereits behandeln kann.

Als weitere mögliche Einsatzfelder nennt Aptadir seltene genetische Erkrankungen und Krebs. Die Grundidee ist, Gene wieder aktiv zu machen, die durch eine veränderte Methylierung abgeschaltet wurden. Welche Projekte tatsächlich weiterentwickelt werden und ob der Ansatz sich als sicher und wirksam erweist, ist noch offen. 113

Wer die Finanzierungsrunde angeführt hat

Die 40 Millionen Euro sollen die Entwicklung der RNA-Wirkstoffe für schwer behandelbare genetische Erkrankungen voranbringen. Aptadir sieht zudem mögliche Anwendungen bei schwer behandelbaren Krebsarten. 125

Angeführt wurde die Runde von 4BIO Capital. Erneut beteiligt war der frühere Investor EXTEND, ein nationaler Technologietransfer-Hub, der von CDP Venture Capital ins Leben gerufen und gemeinsam von Angelini Ventures und Evotec finanziert wurde. Zu den weiteren Investoren zählen CDP Venture Capital, Indaco Venture Partners, XGEN Venture, CE-Ventures, Angelini Ventures, Kerna Ventures, Italian Angels for Biotech und Club degli Investitori. 325

Medienberichte bezeichnen die Finanzierung als größte Seed-Runde einer italienischen Biotech-Firma und als eine der größten in Europa. Diese Einordnung ist eine berichtete Rangfolge, kein anhand der hier vorliegenden Informationen unabhängig geprüfter Vergleich. 2

Noch kein verfügbares Medikament

Aptadir befindet sich laut Berichten zur Finanzierungsrunde in der präklinischen Phase. 1 Die DiR-Technologie ist daher ein Forschungsansatz und keine verfügbare Therapie. Ob sie die Aktivität eines abgeschalteten Gens bei Patientinnen und Patienten tatsächlich wiederherstellen kann, muss in der weiteren Entwicklung und in klinischen Studien geprüft werden.

Gründer und CEO Giovanni Amabile beschreibt den Ansatz des Unternehmens als Arbeit an Erkrankungen, die dadurch entstehen, dass ein Gen abgeschaltet wird, das normalerweise ein Protein bildet. 2 Das fasst die Hypothese hinter Aptadirs Forschung zusammen; ihr therapeutischer Nutzen muss sich erst noch erweisen.