Rentosertib in Phase III: Was der KI-entwickelte Wirkstoff jetzt beweisen muss

Rentosertib, auch als ISM001-055 oder INS018_055 bezeichnet, wird nun in einer zulassungsrelevanten Phase-III-Studie bei idiopathischer pulmonaler Fibrose (IPF) geprüft. Nach Angaben von Insilico Medicine ist es der erste Wirkstoffkandidat, bei dem generative KI sowohl bei der Identifikation des biologischen Ziels als auch beim Entwurf des kleinen Moleküls eingesetzt wurde und der diese Entwicklungsstufe erreicht. Das ist ein wichtiger Meilenstein für die KI-gestützte Wirkstoffforschung – aber noch kein Beleg für Wirksamkeit und keine Zulassung. 32732

Erste Behandlung in GENESIS-IPF-3

Insilico meldete im September 2026 die Aufnahme und Behandlung des ersten Patienten in der Studie GENESIS-IPF-3 am Peking Union Medical College Hospital. Das Shanghai Pulmonary Hospital nahm am selben Tag ebenfalls seinen ersten Patienten auf. Die Studie ist unter NCT07687459 und CTR20262475 registriert. 34

GENESIS-IPF-3 ist eine prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie in China. Geplant sind 320 Erwachsene mit IPF an 47 Zentren; die Nachbeobachtung soll 52 Wochen dauern. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die annualisierte Abnahmerate der forcierten Vitalkapazität (FVC) – ein etabliertes Maß der Lungenfunktion in IPF-Studien. 46

Gerade das Studiendesign ist entscheidend: Der größere, verblindete Vergleich über ein Jahr soll zeigen, ob sich das frühe Signal bestätigt und ob die Sicherheit über einen klinisch relevanten Zeitraum akzeptabel bleibt.

Zielprotein TNIK: Wo die KI ins Spiel kommt

Rentosertib ist ein oral einzunehmender niedermolekularer Hemmstoff von TNIK, ausgeschrieben „TRAF2- and NCK-interacting kinase“. Eine Arbeit in Nature Biotechnology beschrieb 2024, wie Insilicos generative KI TNIK-Hemmung als möglichen antifibrotischen Ansatz identifizierte und bei der Entwicklung von INS018_055 unterstützte. Berichtet wurden selektive antifibrotische Effekte in Maus- und Rattenmodellen sowie Daten zur Sicherheit und Verträglichkeit aus Phase I. 27

Der Unterschied ist wesentlich: KI kann Ziele priorisieren und Molekülstrukturen vorschlagen oder optimieren. Ob daraus ein Arzneimittel wird, entscheiden jedoch Laboruntersuchungen, Toxikologie, Herstellung und vor allem Studien mit Menschen. Nicht die Entwicklungsmethode, sondern GENESIS-IPF-3 muss nun den klinischen Nutzen von Rentosertib für Menschen mit IPF belegen.

Das Phase-IIa-Signal – und seine Grenzen

In der randomisierten Phase-IIa-Studie wurden die Teilnehmenden zwölf Wochen behandelt. In der Gruppe mit 60 mg einmal täglich betrug die mittlere Veränderung der FVC gegenüber dem Ausgangswert +98,4 ml; in der Placebogruppe lag sie bei −20,3 ml. In den jeweiligen Gruppen waren 18 beziehungsweise 17 Personen. 2649

Das Ergebnis war ermutigend genug für das Phase-III-Programm. Es sollte aber zurückhaltend interpretiert werden:

• Die Behandlung dauerte nur zwölf Wochen, nicht ein Jahr.
• Die einzelnen Dosierungsgruppen waren klein.
• Ein Unterschied bei der mittleren FVC in diesem Zeitraum belegt weder einen anhaltenden Nutzen noch einen Überlebensvorteil oder eine Überlegenheit gegenüber anderen IPF-Therapien.

Die Phase-IIa-Publikation beschreibt die Studie als randomisierte, placebokontrollierte Prüfung von Sicherheit und Wirksamkeit. Der Phase-III-Endpunkt ist der deutlich strengere Test des beobachteten Lungenfunktionssignals. 2649

Wer die Studie leitet

Leitender Prüfarzt von GENESIS-IPF-3 ist Professor Zuojun Xu vom Peking Union Medical College Hospital der Chinese Academy of Medical Sciences. Insilico nannte zudem Akademiker Nanshan Zhong und Chang Chen, Präsident des Shanghai Pulmonary Hospital, als gemeinsam leitende Prüfer. 11

Xu erklärte, TNIK sei ein durch KI identifiziertes Ziel, das zuvor nicht mit Fibrose in Verbindung gebracht worden sei. Die größere Phase-III-Studie solle die vorläufigen Phase-IIa-Ergebnisse überprüfen. 50

Sonderstatus bei Behörden und inhalative Formulierung

Rentosertib erhielt im Februar 2023 von der US-Arzneimittelbehörde FDA die Orphan-Drug-Designation für IPF. Im Mai 2025 wurde der Wirkstoff in China in die Liste für die Breakthrough-Therapy-Designation aufgenommen. Solche Einstufungen können Entwicklung und Austausch mit Behörden erleichtern; sie belegen jedoch keine Wirksamkeit und garantieren keine Zulassung. 47

Parallel entwickelt Insilico eine inhalative Lösung von Rentosertib. Chinas Center for Drug Evaluation genehmigte 2026 den Antrag für die klinische Prüfung dieser Formulierung. Das Inhalationsprogramm ist von der oralen Phase-III-Studie getrennt. 41

Worauf es jetzt ankommt

Rentosertib ist ein viel beachteter Testfall dafür, ob ein mit generativer KI entwickeltes Programm bis zu einem klinischen Erfolg in einer späten Studienphase gelangen kann. Die entscheidenden Fragen sind jedoch klassische Fragen der Arzneimittelentwicklung: Verringert GENESIS-IPF-3 die jährliche FVC-Abnahme überzeugend – und gelingt dies bei akzeptabler Sicherheit?

Ein möglicher Zulassungszeitpunkt bleibt vollständig vom weiteren Verlauf abhängig. Erforderlich wären unter anderem eine planmäßige Rekrutierung und Nachbeobachtung, positive Ergebnisse der zulassungsrelevanten Studie, ausreichend Sicherheitsdaten, regulatorische Zustimmung und eine gesicherte Produktion. Derzeit ist Rentosertib ein Prüfpräparat in Phase III, keine zugelassene Behandlung. 34