Jideytro: 94 Prozent Ansprechrate in der Erstlinie bei ROS1-positivem NSCLC

GSK hat auf der World Conference on Lung Cancer 2026 in Seoul aktualisierte Daten der Erstlinienkohorte aus der Studie ARROS-1 zu Jideytro (Zidesamtinib) vorgestellt. Von 94 auswertbaren Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem ROS1-positivem nicht kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die zuvor keinen ROS1-Tyrosinkinasehemmer (TKI) erhalten hatten, sprachen 88 auf die Behandlung an. Das sind starke frühe Wirksamkeitssignale – auch bei Hirnmetastasen. Weil die Studie jedoch nur einen Behandlungsarm ohne Vergleichsgruppe hatte, belegt sie nicht, dass Jideytro anderen Erstlinien-ROS1-Hemmern überlegen ist. 723

Was die ARROS-1-Studie zeigte

Die Auswertung umfasste 94 Patienten mit messbarer Erkrankung und ausreichender Nachbeobachtungszeit aus der globalen Phase-1/2-Studie ARROS-1. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15,2 Monaten ergaben sich folgende Resultate:

• Objektive Ansprechrate (ORR): 94 % – 88 von 94 Patienten (95-%-Konfidenzintervall: 87–98 %)
• Komplettes Ansprechen: 15 % – 14 von 94 Patienten
• Progressionsfreies Überleben (PFS) nach zwölf Monaten: 90 %
• Noch anhaltendes Ansprechen nach zwölf Monaten: 86 %
• Medianes PFS und mediane Dauer des Ansprechens: zum Zeitpunkt des Datenschnitts noch nicht erreicht 7

Ein objektives Ansprechen bedeutet, dass sich die Tumorlast nach den in der Studie verwendeten Kriterien vollständig oder teilweise zurückbildete. Die ORR von 94 % ist damit ein ermutigendes Signal. Da medianes PFS und mediane Ansprechdauer noch nicht erreicht wurden, braucht es allerdings längere Beobachtungszeiten, um die Dauer des Nutzens verlässlich einzuordnen.

Auffällige Aktivität bei Hirnmetastasen

Hirnmetastasen sind bei fortgeschrittenem ROS1-positivem NSCLC eine besondere therapeutische Herausforderung. Unter den zehn für das Ansprechen im Gehirn auswertbaren Patienten mit messbaren Hirnmetastasen zu Studienbeginn zeigten alle ein intrakranielles Ansprechen auf Zidesamtinib. Bei sieben Patienten, also 70 %, waren keine nachweisbaren Hirntumoren mehr sichtbar.

Nach zwölf Monaten bestand bei 78 % dieser Patienten das intrakranielle Ansprechen weiter. Zudem berichtete GSK bei Patienten ohne Hirnmetastasen zu Studienbeginn keine Progression im zentralen Nervensystem. 7

Das spricht für eine relevante Aktivität im zentralen Nervensystem. Die Gruppe mit messbaren Hirnmetastasen war mit nur zehn Personen allerdings sehr klein: Die Angabe einer intrakraniellen Ansprechrate von 100 % muss deshalb vor dem Hintergrund des breiten Konfidenzintervalls und der begrenzten Fallzahl gelesen werden. 37

Verträglichkeit und Therapieanpassungen

Zu den am häufigsten gemeldeten therapiebedingten Nebenwirkungen gehörten periphere Ödeme, Gewichtszunahme, erhöhte Kreatinphosphokinase-Werte, Geschmacksstörungen sowie erhöhte Aspartat-Aminotransferase-Werte. GSK stufte die meisten therapiebedingten Ereignisse als niedriggradig ein. 7

In der berichteten Sicherheitsgruppe führten therapiebedingte Nebenwirkungen bei 11 % der Patienten zu Dosisreduktionen und bei 1 % zum Abbruch der Behandlung. 715

Bei einer zielgerichteten Therapie, die längerfristig eingenommen werden soll, können niedrige Abbruch- und Dosisreduktionsraten klinisch bedeutsam sein. Eine abschließende Bewertung der Verträglichkeit erfordert jedoch längere Nachbeobachtung und detaillierte, begutachtete Sicherheitsdaten.

Einordnung gegenüber bestehenden ROS1-Therapien

Die berichtete ORR von 94 % liegt rechnerisch über historischen Ansprechraten, die häufig für etablierte ROS1-gerichtete Erstlinientherapien wie Crizotinib und Entrectinib genannt werden. Aus getrennten Studien lassen sich aber keine belastbaren Aussagen über die relative Wirksamkeit ableiten: Patientenpopulationen, Anteil der Hirnmetastasen zu Studienbeginn, Nachbeobachtungsdauer, Bildgebungsbewertung und Studiendesign können sich unterscheiden.

ARROS-1 war eine nicht randomisierte Phase-1/2-Studie mit nur einem Behandlungsarm; weder Placebo noch ein aktiver Vergleichswirkstoff waren vorgesehen. Die Daten unterstützen daher weitere klinische und regulatorische Prüfungen, belegen aber keine Überlegenheit gegenüber einer bestehenden ROS1-Therapie in der Erstlinie. 23

Wer nahm an der Studie teil?

ARROS-1 ist eine globale, einarmige Phase-1/2-Studie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem ROS1-positivem NSCLC. In der TKI-naiven Kohorte war maximal eine vorherige Chemotherapie- und/oder Immuntherapielinie erlaubt.

Nach Angaben von GSK hatten 27 % der Patienten zuvor eine Chemotherapie erhalten; 17 % hatten sowohl Chemotherapie als auch Immuntherapie bekommen. Bei 17 % lagen zu Studienbeginn Metastasen im zentralen Nervensystem vor. 7

ROS1-positive Veränderungen sind selten: GSK zufolge treten sie bei etwa 2 % aller NSCLC-Erkrankungen auf. Gerade wegen dieser Seltenheit ist eine sorgfältige molekulare Testung wichtig, um mögliche zielgerichtete Behandlungen identifizieren zu können. 7

Aktueller FDA-Status: Noch keine Erstlinienzulassung

Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat Jideytro am 22. Juli 2026 für Erwachsene mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ROS1-positivem NSCLC zugelassen, die bereits mindestens einen ROS1-TKI erhalten hatten. In der Zulassungspopulation von 117 zuvor behandelten Patienten lag die bestätigte ORR bei 44 %; bei 82 % der Responder hielt das Ansprechen mindestens sechs Monate an, bei 69 % mindestens zwölf Monate. 1

Der Zulassung gingen nach Angaben von GSK die FDA-Designation als Breakthrough Therapy sowie als Orphan Drug voraus. 20

Die auf dem Kongress vorgestellten Daten betreffen dagegen den Einsatz vor einer früheren ROS1-TKI-Therapie. GSK will 2026 einen ergänzenden Zulassungsantrag bei der FDA einreichen, um eine Erstlinienindikation zu beantragen. Bis zu einer entsprechenden Behördenentscheidung ist Jideytro in den USA nicht für die Erstlinienbehandlung zugelassen. 17

Fazit

Die ARROS-1-Daten liefern für Jideytro ein starkes frühes Datenpaket in der Erstlinie: 94 % Ansprechrate, 90 % progressionsfreie Patienten nach zwölf Monaten und ein intrakranielles Ansprechen bei allen zehn auswertbaren Patienten mit messbaren Hirnmetastasen zu Studienbeginn. 7

Die zentrale Einschränkung bleibt die Reife der Evidenz: Die Ergebnisse stammen aus einer ausgewählten Analyse mit 94 Patienten und ohne randomisierten Vergleichsarm. Erst längere Nachbeobachtung und die regulatorische Bewertung werden zeigen, ob die vielversprechenden Signale zu Ansprechen und Aktivität im Gehirn in eine neue Erstlinienoption münden.