CTX310: Was eine einmalige CRISPR-Behandlung nach einem Jahr bewirkte

CTX310 ist eine experimentelle CRISPR-Cas9-Therapie, die einmalig als Infusion in eine Vene verabreicht wird. Sie soll das ANGPTL3-Gen in Leberzellen gezielt verändern, damit der Körper weniger von einem Protein bildet, das an der Regulierung der Blutfette beteiligt ist. In einer Phase-1-Studie mit 15 Personen waren die LDL-, Triglyzerid- und ANGPTL3-Werte zwölf Monate nach der Behandlung in der Gruppe mit der höchsten Dosis weiterhin gesunken. Das ist ein vielversprechendes frühes Signal – aber noch kein Nachweis für langfristige Sicherheit oder weniger Herz-Kreislauf-Erkrankungen. 246

Was zeigte die Nachbeobachtung nach zwölf Monaten?

Bei den Teilnehmenden, die die höchste Dosis erhielten, lag das LDL-Cholesterin im Mittel 52,5 Prozent unter dem Ausgangswert. Die Triglyzeridwerte waren im Mittel 47,8 Prozent niedriger. Der mittlere Rückgang des zirkulierenden ANGPTL3-Spiegels in dieser Dosisgruppe betrug etwa 79 Prozent. Diese Zahlen beziehen sich auf die Gruppe mit der höchsten Dosis – nicht auf den Durchschnitt aller 15 Teilnehmenden. 67

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Veränderungen der Blutfettwerte mindestens ein Jahr nach der einmaligen Infusion anhielten. Wie lange der Effekt darüber hinaus bestehen bleibt, lässt sich daraus nicht ablesen. 69

Wie soll CTX310 wirken?

CTX310 nutzt CRISPR-Cas9, um im ANGPTL3-Gen der Leber eine Veränderung herbeizuführen, die dessen Funktion beeinträchtigen soll. Dadurch soll die Aktivität des Proteins sinken – und damit auch LDL-Cholesterin und Triglyzeride. Anders als ein Medikament, das regelmäßig eingenommen oder gespritzt wird, ist CTX310 als einmalige Behandlung gedacht, die eine anhaltende genetische Veränderung bewirken könnte. Ob daraus auf Dauer ein Nutzen entsteht und welche Risiken bestehen, ist noch nicht bekannt. 24

Was könnte an einer einmaligen Behandlung attraktiv sein?

Für Menschen, deren Blutfettwerte trotz verfügbarer Behandlung zu hoch bleiben, könnte eine Therapie, die sowohl LDL-Cholesterin als auch Triglyzeride senkt, künftig einen anderen Ansatz bieten. Die bisherigen Daten zeigen jedoch nicht, dass CTX310 bestehende Medikamente ersetzen kann. Die Studie untersuchte auch nicht, ob die Behandlung Herzinfarkte, Schlaganfälle oder andere Herz-Kreislauf-Ereignisse verhindert. 24

Sicherheit: erste Beobachtungen, aber offene Fragen

Die Forschenden berichteten während der ausgewerteten Nachbeobachtung über keine dosislimitierenden Toxizitäten und keine schwerwiegenden Ereignisse, die sie CTX310 zuschrieben. Zu den berichteten Nebenwirkungen gehörten Reaktionen während der Infusion und ein vorübergehender Anstieg von Leberenzymen. Ein Todesfall Monate nach der niedrigsten Dosis wurde von den Prüfenden als nicht behandlungsbedingt eingestuft. Solche Einschätzungen sind erste beruhigende Beobachtungen; eine Studie mit 15 Personen kann seltene oder erst später auftretende Schäden jedoch nicht ausschließen. 14

Das Hauptziel der Phase-1-Studie war die Beurteilung der Sicherheit, nicht der Nachweis eines klinischen Nutzens. Wegen der geringen Teilnehmerzahl und des frühen Entwicklungsstadiums lässt sich zudem nur begrenzt beurteilen, wie gut die Therapie bei unterschiedlichen Patientengruppen wirkt und wie dauerhaft oder sicher die Genveränderung über viele Jahre ist. 24

Wie geht es weiter?

CTX310 wird in einer Phase-1b-Entwicklung weiter untersucht. Im Mittelpunkt stehen schwere Hypertriglyzeridämie und schwer behandelbare Hypercholesterinämie. Größere Studien und längere Nachbeobachtungen müssen klären, wie dauerhaft die Veränderungen der Blutfettwerte sind, ob seltene oder verzögert auftretende Risiken bestehen und ob die veränderten Laborwerte tatsächlich zu besseren gesundheitlichen Ergebnissen führen.