Gotistobart verlängerte in PRESERVE-003 das mediane Überleben gegenüber Docetaxel

BioNTech und OncoC4 haben auf der World Conference on Lung Cancer (WCLC) 2026 aktualisierte Daten zu Gotistobart aus dem ersten, nicht zulassungsrelevanten Teil der Phase-3-Studie PRESERVE-003 vorgestellt. Bei vorbehandeltem metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Lunge zeigte der Wirkstoff gegenüber Docetaxel einen auffälligen Überlebensvorteil. Ob daraus tatsächlich eine neue Behandlungsoption wird, entscheidet jedoch erst der noch laufende, zulassungsrelevante zweite Studienteil.

Die zentralen Ergebnisse

In der 87 Personen umfassenden Kohorte von Studienteil 1 betrug das mediane Gesamtüberleben unter Gotistobart 18,5 Monate, unter Docetaxel 10,0 Monate. Die Hazard Ratio lag bei 0,56 bei einem nominalen p-Wert von 0,0295. Vereinfacht ausgedrückt: Im Beobachtungszeitraum war das Sterberisiko unter Gotistobart relativ um 44 % niedriger als unter Docetaxel. 18

Die frühere Auswertung nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 14,5 Monaten hatte für Gotistobart das mediane Gesamtüberleben noch nicht erreicht; damals lag die Hazard Ratio bei 0,46 (95-%-Konfidenzintervall: 0,25–0,84; nominaler p-Wert: 0,0102). 18

Eingeschlossen waren Patientinnen und Patienten mit metastasiertem Plattenepithel-NSCLC (non-small cell lung cancer, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom), deren Erkrankung nach einer PD-(L)1-Immuntherapie und einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten war. Für diese Gruppe sind die therapeutischen Möglichkeiten begrenzt. Ein medianes Überleben von 18,5 Monaten wäre daher sehr bedeutsam – falls sich das Ergebnis bestätigen lässt. 1

Noch kein neuer Behandlungsstandard

Die Daten stammen zwar aus einer randomisierten Phase-3-Studie, doch Teil 1 war nicht als zulassungsrelevanter Wirksamkeitsnachweis angelegt. Der zweite, entscheidende Studienteil soll den Überlebensvorteil gegenüber Docetaxel belastbar bestätigen. Bis dahin ist Gotistobart kein etablierter Therapiestandard. 1

BioNTech rechnet für Ende 2026 mit einer Zwischenanalyse des zweiten Studienteils. Ein positiver und ausreichend aussagekräftiger Befund könnte die Behandlung des wieder aufgetretenen beziehungsweise fortschreitenden Plattenepithel-NSCLC ab der zweiten Therapielinie deutlich verändern. Fällt das Ergebnis dagegen negativ oder weniger überzeugend aus, würde dies die hohe Erwartung aus Teil 1 erheblich dämpfen. 1

Warum Vergleiche mit Trodelvy, Datroway oder Cabometyx plus Tecentriq nicht tragen

Ein direkter Zahlenvergleich mit anderen Krebsmedikamenten wie Trodelvy (Sacituzumab Govitecan), Datroway (Datopotamab Deruxtecan) oder der Kombination aus Cabometyx (Cabozantinib) und Tecentriq (Atezolizumab) wäre wissenschaftlich nicht belastbar. Die Studien unterscheiden sich etwa bei Patientenauswahl, Tumorhistologie, Vorbehandlungen, Endpunkten und Nachbeobachtungszeit.

Aus den vorliegenden Daten lässt sich daher nicht ableiten, dass Gotistobart diesen Therapien überlegen ist. Zudem haben die jeweiligen Wirkstoffe eigene relevante Risiken: Für Trodelvy wurde in der zugelassenen Sicherheitspopulation beispielsweise Durchfall vom Grad 3 oder 4 bei 11 % der Behandelten berichtet. 6

Ansatzpunkt: regulatorische T-Zellen im Tumor

Gotistobart, auch BNT316 oder ONC-392 genannt, ist ein pH-sensitiver monoklonaler Antikörper gegen CTLA-4. Der Wirkstoff soll immunsuppressive regulatorische T-Zellen – kurz Tregs – gezielt im Tumormikromilieu verringern. Diese Zellen können die gegen Krebs gerichtete Immunantwort abschwächen. 1

Die pH-sensitive Konstruktion soll dazu beitragen, dass sich Antikörper und CTLA-4 nach der Aufnahme in die Zelle wieder trennen. Dadurch kann CTLA-4 recycelt werden. Das beabsichtigte Ziel: Checkpoint-Funktionen außerhalb des Tumors möglichst zu erhalten, während die Immunabwehr im Tumorgewebe verstärkt wird. 1

Die US-Arzneimittelbehörde FDA erteilte Gotistobart 2025 den Orphan-Drug-Status für Plattenepithel-NSCLC. Bereits 2022 hatte der Wirkstoff für metastasiertes NSCLC nach Fortschreiten unter einer Anti-PD-(L)1-Therapie den Fast-Track-Status der FDA erhalten. 1

Nebenwirkungen bleiben ein entscheidender Punkt

Der mögliche Überlebensgewinn darf nicht isoliert betrachtet werden. Schwere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse ab Grad 3 wurden in der WCLC-Aktualisierung bei 44,4 % der mit Gotistobart behandelten Personen und bei 48,8 % im Docetaxel-Arm berichtet. 1

Therapiebedingte Nebenwirkungen führten unter Gotistobart allerdings bei 15,6 % zum Abbruch der Behandlung, gegenüber 4,9 % unter Docetaxel. Die häufigste schwere behandlungsbedingte Nebenwirkung unter Gotistobart war Kolitis, also eine Entzündung des Dickdarms. 1

Damit ist Gotistobart nicht pauschal als leichtere oder sicherere Alternative zur Chemotherapie einzuordnen. Immuntherapien können immunvermittelte Darmentzündungen auslösen, die eine Therapieunterbrechung oder einen Abbruch erforderlich machen können. 3

Ein Signal mit großem Potenzial – aber vorläufig

Gerade beim Plattenepithel-NSCLC gibt es im Vergleich zu molekular getriebenen, nicht-plattenepithelialen Tumoren weniger Ansatzpunkte für zielgerichtete Therapien. Nach Immuntherapie und Platinchemotherapie sind die Optionen besonders begrenzt. Deshalb wäre ein chemotherapiefreier Ansatz mit einem anhaltenden Überlebenssignal ein möglicher großer Fortschritt und nicht nur eine kleine Ergänzung des Behandlungsspektrums. 1

Entscheidend bleibt aber die Bestätigung in Studienteil 2 von PRESERVE-003. Erst dann lässt sich beurteilen, ob der in der ersten Studienphase beobachtete Vorteil auch die klinische Praxis verändern kann. 1