Imfinzi plus Imdelltra zeigt Überlebensvorteil bei fortgeschrittenem kleinzelligem Lungenkrebs

AstraZeneca und Amgen haben positive Ergebnisse einer geplanten Zwischenanalyse der Phase-III-Studie DeLLphi-305 gemeldet. Die Kombination aus Imfinzi (Durvalumab) und Imdelltra (Tarlatamab) verbesserte bei kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium das Gesamtüberleben gegenüber Imfinzi allein statistisch signifikant und nach Einschätzung der Unternehmen „hoch klinisch relevant“. 7

Das Ergebnis ist für eine Erkrankung mit weiterhin begrenzten Therapieoptionen potenziell bedeutsam. Es handelt sich jedoch bislang um eine Topline-Mitteilung: Wie groß der Überlebensvorteil konkret ausfällt, ebenso wie detaillierte Daten zu Ansprechen und Nebenwirkungen, wurde noch nicht veröffentlicht. 67

Was die Studie DeLLphi-305 ergeben hat

Bei der vorab festgelegten Zwischenanalyse erreichte die Kombination ihren primären Endpunkt, das Gesamtüberleben. Gegenüber Imfinzi allein zeigte sie außerdem statistisch signifikante Verbesserungen beim progressionsfreien Überleben – also der Zeit ohne Fortschreiten der Erkrankung – und bei der objektiven Ansprechrate. 67

AstraZeneca und Amgen bezeichnen den Überlebensvorteil als hoch klinisch relevant. Diese Einordnung stammt von den Unternehmen selbst. Ohne Angaben zu Hazard Ratios, medianen Überlebenszeiten, Konfidenzintervallen und Nebenwirkungsraten lässt sich die tatsächliche Größenordnung des Nutzens noch nicht unabhängig bewerten. 67

Wer an der Studie teilnahm

An DeLLphi-305 nahmen 563 Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC) teil. Voraussetzung war, dass ihre Erkrankung nach einer Induktionsbehandlung mit Imfinzi, einer platinbasierten Chemotherapie und Etoposid nicht fortgeschritten war.

Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 einer Behandlung mit Durvalumab plus Tarlatamab oder mit Durvalumab allein zugeteilt. Die Therapie wurde bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu nicht vertretbaren Nebenwirkungen fortgesetzt. 710

Die Studie untersucht damit eine Erhaltungstherapie: Tarlatamab wird nicht erst nach einem Rückfall eingesetzt, sondern zusätzlich nach einer zunächst erfolgreichen Chemoimmuntherapie gegeben, um die Krankheitskontrolle und das Überleben möglichst zu verlängern.

Warum der Ansatz wissenschaftlich relevant ist

Tarlatamab ist ein gegen DLL3 gerichteter CD3-T-Zell-Engager. Der Wirkstoff bindet zugleich an DLL3 auf Tumorzellen und an CD3 auf T-Zellen. Dadurch werden T-Zellen in unmittelbare Nähe von DLL3-exprimierenden Krebszellen gebracht und können deren Zerstörung auslösen. 7

AstraZeneca beschreibt DeLLphi-305 als den ersten Nachweis eines Überlebensvorteils durch die Kombination eines Immuncheckpoint-Inhibitors mit einem bispezifischen DLL3×CD3-T-Zell-Engager in diesem Behandlungsumfeld. 7 Dahinter steht ein anderer Therapiegedanke als bei einer alleinigen Immuntherapie: Die PD-L1-Blockade durch Durvalumab wird mit einer gezielten Umleitung von T-Zellen auf Tumorzellen verbunden.

Sicherheit: Ermutigende Aussage, aber noch keine vollständige Bewertung

Nach Angaben der Unternehmen entsprach das Sicherheitsprofil der Kombination den bekannten Profilen der einzelnen Arzneimittel; neue Sicherheitssignale seien nicht festgestellt worden. 67

Das ist ein positives Signal, ersetzt aber keine ausführliche Sicherheitsauswertung. Für die klinische Praxis ist entscheidend, wie häufig und wie schwer Nebenwirkungen auftreten und wie sie behandelt werden können – nicht allein die Aussage, dass kein neues Sicherheitssignal aufgetreten ist.

AstraZeneca und Amgen wollen die vollständigen Ergebnisse auf einer künftigen medizinischen Fachtagung vorstellen und bei Zulassungsbehörden einreichen. Bis dahin bleibt Imfinzi plus Imdelltra als Erhaltungstherapie der ersten Linie ein Prüfkonzept. 7

Könnte Imdelltra früher eingesetzt werden?

Die bisherige Entwicklung von Imdelltra konzentrierte sich auf vorbehandelten kleinzelligen Lungenkrebs. In der Phase-III-Studie DeLLphi-304 senkte Tarlatamab laut Amgen bei Patienten, deren Erkrankung während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten war, das Sterberisiko gegenüber Standardchemotherapie um 40 Prozent. Das mediane Gesamtüberleben betrug 13,6 Monate mit Tarlatamab und 8,3 Monate mit Chemotherapie. 15

DeLLphi-305 deutet auf eine mögliche frühere Anwendung hin: unmittelbar nach einer Imfinzi-basierten Induktionstherapie ohne Krankheitsprogression. Bestätigen die vollständigen Daten den Zwischenbefund und erteilen die Behörden eine entsprechende Zulassung, könnte Tarlatamab schon vor einem Rückfall als Erhaltungstherapie zur Verfügung stehen.

Das ist jedoch noch nicht entschieden. Erst die vollständige Datenauswertung und die regulatorische Bewertung werden zeigen, ob Nutzen und Risiken eine neue Erhaltungsoption in der ersten Linie rechtfertigen.

Fazit

Die Zwischenanalyse von DeLLphi-305 liefert AstraZeneca und Amgen ein positives Phase-III-Ergebnis für Imfinzi plus Imdelltra bei ES-SCLC in der Erstlinien-Erhaltungstherapie. Neben dem Gesamtüberleben wurden auch progressionsfreies Überleben und Ansprechrate verbessert; neue Sicherheitssignale wurden nicht berichtet. 67

Die zentrale Einschränkung bleibt der Mangel an detaillierten Daten. Die vollständige Präsentation wird klären müssen, wie groß der Vorteil ist, welche Patientengruppen besonders profitieren und ob das Nutzen-Risiko-Verhältnis eine neue Behandlungsoption rechtfertigt.