Ivonescimab gegen Keytruda: Was die HARMONi-2-Daten wirklich zeigen

Ivonescimab hat im bisher direktesten Vergleich mit Pembrolizumab (Keytruda) ein auffälliges Ergebnis erzielt: In der ausschließlich in China durchgeführten Erstlinien-Studie HARMONi-2 war das progressionsfreie Überleben (PFS) deutlich länger. Inzwischen wurde auch ein statistisch signifikanter Vorteil beim Gesamtüberleben (OS) gemeldet. Das ist ein wichtiger Befund – genügt aber noch nicht, um Ivonescimab in Europa oder den USA als neuen Erstlinienstandard einzuordnen.

Ivonescimab ist ein bispezifischer Antikörper, der zugleich PD-1 und VEGF adressiert. Damit verbindet er einen immunonkologischen Ansatz mit der Hemmung der Gefäßneubildung im Tumor.

HARMONi-2: direkter Vergleich mit Pembrolizumab

In der randomisierten Phase-III-Studie HARMONi-2 erhielten zuvor unbehandelte Menschen mit PD-L1-positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) entweder Ivonescimab allein oder Pembrolizumab allein.

• Das mediane PFS lag unter Ivonescimab bei 11,14 Monaten, verglichen mit 5,82 Monaten unter Pembrolizumab. Das entspricht einer Hazard Ratio von 0,51; der Unterschied war statistisch hochsignifikant (p<0,0001). 2
• Am 2. September 2026 teilte Akeso mit, dass die vorab geplante Zwischenanalyse zum OS den wichtigen sekundären Endpunkt erreicht habe. Nach Bewertung durch ein unabhängiges Datenüberwachungsgremium sei Ivonescimab Pembrolizumab statistisch signifikant und klinisch relevant überlegen gewesen. 11

Der entscheidende Vorbehalt: Die Unternehmen haben bislang keine reifen numerischen OS-Daten veröffentlicht – also weder medianes Gesamtüberleben noch Hazard Ratio, Konfidenzintervalle oder Resultate wichtiger Untergruppen. Wie groß und wie dauerhaft der Überlebensvorteil ist, lässt sich daher erst nach einer Präsentation auf einem Fachkongress oder einer vollständigen Publikation belastbar beurteilen. 11

Warum das Ergebnis noch keine globale Praxis verändert

HARMONi-2 wurde ausschließlich mit chinesischen Patientinnen und Patienten durchgeführt. Außerdem verglich die Studie zwei Monotherapien. Gerade bei einer PD-L1-Expression unter 50 % wird in vielen westlichen Gesundheitssystemen häufig eine Kombination aus Chemotherapie und Immuntherapie eingesetzt, nicht Pembrolizumab allein.

Die zentrale Frage lautet deshalb: Lässt sich ein klinisch relevanter Überlebensvorteil auch in multinationalen Studien, bei nicht-asiatischen Populationen und gegenüber heute passenden Vergleichstherapien bestätigen?

Hier ist HARMONi-7 besonders wichtig. Die laufende globale Phase-III-Studie vergleicht Ivonescimab als Erstlinien-Monotherapie direkt mit Pembrolizumab bei PD-L1-hohem fortgeschrittenem NSCLC. Summit führt HARMONi-7 weiterhin als Teil seines multiregionalen Phase-III-Programms. 3

Weitere Daten stützen den Mechanismus – aber nicht den Keytruda-Vergleich

In China ist Ivonescimab bereits für bestimmte NSCLC-Anwendungen zugelassen. Für erstlinigen Plattenepithel-NSCLC wurde die Kombination aus Ivonescimab und Chemotherapie auf Basis von HARMONi-6 zugelassen. Dort lag das mediane OS bei 27,9 Monaten gegenüber 23,7 Monaten unter Tislelizumab plus Chemotherapie; die Hazard Ratio für Tod betrug 0,66 (95-%-KI: 0,50–0,87; p=0,0017). 1

Das spricht für die Aktivität des PD-1/VEGF-Ansatzes. Es ist jedoch kein Ersatz für den HARMONi-2-Vergleich: HARMONi-6 verglich Ivonescimab mit Tislelizumab, nicht mit Pembrolizumab, und wurde ebenfalls in China durchgeführt. 1

FDA-Entscheidung betrifft eine andere Patientengruppe

Summit hat in den USA einen Zulassungsantrag für Ivonescimab plus platinbasierte Doppelchemotherapie gestellt. Dieser bezieht sich auf vorbehandelte Patientinnen und Patienten mit EGFR-mutiertem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-plattenepithelialem NSCLC nach einem EGFR-Tyrosinkinasehemmer der dritten Generation – also nicht auf die Erstlinie der HARMONi-2-Population. Als PDUFA-Zieldatum nennt Summit den 14. November 2026. 3

In dieser globalen HARMONi-Studie wurde zwar der PFS-Endpunkt erreicht, die primäre OS-Analyse war jedoch nicht statistisch signifikant. Das schafft Unsicherheit sowohl für die FDA-Entscheidung als auch für einen möglichen Zulassungsumfang. 14

Fazit

HARMONi-2 macht Ivonescimab zu einem der bislang stärksten direkten Herausforderer von Pembrolizumab bei PD-L1-positivem fortgeschrittenem NSCLC: Das PFS war deutlich besser, und ein statistisch signifikanter OS-Vorteil wurde gemeldet. Für eine endgültige Bewertung fehlen aber die vollständigen Überlebensdaten und eine globale Bestätigung.

Entscheidend werden deshalb drei Punkte sein: die detaillierte Veröffentlichung der HARMONi-2-OS-Ergebnisse, die FDA-Entscheidung in der separaten EGFR-mutierten Population und vor allem die Frage, ob HARMONi-7 den Vorteil gegenüber Pembrolizumab international reproduzieren kann.