Krebsforschung: Könnten Glaukom-Medikamente gegen Brustkrebs, Melanom und Leukämie helfen?

Im Zentrum der Entdeckung steht das ROCK-Molekül. Die Forscher fanden heraus, dass es in Krebszellen wie ein biologischer „Kordelzug“ wirkt. Es hält das Zellgerüst gespannt und ermöglicht es den Zellen, sich zu einer runden Form zusammenzuziehen, die sich durch Gewebe quetschen kann – ein entscheidender Schritt bei der Metastasierung, also der Ausbreitung von Krebs im Körper . Indem die ROCK-Inhibitoren dieses Molekül blockieren, wird den Krebszellen die mechanische Kraft genommen, die sie für das Eindringen in gesundes Gewebe benötigen . Diese gemeinsame Angriffsfläche wurde bei drei sehr unterschiedlichen Krebsarten identifiziert: epitheliale solide Tumore (Brustkrebs), nicht-epitheliale solide Tumore (Melanom) und eine Blutkrebsart (AML) .

Präzise vorhersagen: Wer profitiert von der Therapie?

Statt einer Behandlung nach dem „Gießkannenprinzip“ hat das ICR-Team spezifische biologische Marker identifiziert, die vorhersagen könnten, welche Tumore am ehesten auf eine Therapie mit ROCK-Inhibitoren ansprechen .

• Brustkrebs (epitheliale solide Tumore): Die Krebszellen reagierten auf ROCK-Inhibitoren, wenn das E-Cadherin-Gen nicht richtig funktionierte .
• Melanom (nicht-epitheliale solide Tumore): Ansprechende Zellen zeigten eine rundere Form und eine hohe Aktivität des NFKB-Signalwegs, der das Tumorwachstum, die Ausbreitung und Entzündungen antreibt .
• AML (Blutkrebs): Zellen, die gut ansprachen, wiesen einen bestimmten Satz von Genveränderungen auf .

Über alle Tumorarten hinweg zeigten Zellen, die empfindlicher auf ROCK-Inhibitoren reagierten, auch eine höhere Aktivität in Genen, die die Zellidentität und -teilung regulieren. Dies liefert eine breitere Signatur für die Auswahl der Patienten .

Von der Datenbank ins Labor und ins Mausmodell

Die Forschung durchlief einen mehrstufigen Validierungsprozess. Zunächst analysierte das Team eine große Datenbank zur Medikamentenempfindlichkeit, um Muster zu finden, die eine Verbindung zwischen dem Ansprechen auf ROCK-Inhibitoren und bestimmten genetischen sowie zellulären Merkmalen herstellten. Anschließend bestätigten sie diese Muster in direkten Laborexperimenten mit Patiententumorproben und in Studien mit Mausmodellen .

Ein schnellerer Weg zu den Patienten

Da ROCK-Inhibitoren wie Fasudil, Netarsudil und Ripasudil bereits für die Behandlung des Grünen Stars zugelassen sind und ein gut dokumentiertes Sicherheitsprofil aufweisen , könnte ihre Umwidmung für die Krebstherapie den Weg zu den Patienten drastisch verkürzen. Die Medikamente könnten einen Großteil der frühen Toxizitäts- und Sicherheitstests umgehen, die für völlig neue Substanzen erforderlich sind .

Das Team stellt sich für die Zukunft einen Test auf Basis einer Biopsie vor: Die Analyse eines Tumors auf Marker wie eine Fehlfunktion des E-Cadherin-Gens, eine runde Zellform in Verbindung mit hoher NFKB-Aktivität oder bestimmte Genveränderungen könnte schnell anzeigen, ob ein Patient wahrscheinlich von einer Therapie mit ROCK-Inhibitoren profitieren würde .

Nächste Schritte: Kombinationstherapien und klinische Studien

Die Studie, die das ICR als „Grundsteinlegung“ für eine präzise Umwidmung von Medikamenten beschreibt, hat einen klaren Fahrplan. Der Erstautor der Studie, Dr. Jaume Barcelo (jetzt am Barts Cancer Institute), erklärte, dass der unmittelbar nächste Schritt darin bestehe, ROCK-Inhibitoren in Kombination mit anderen bestehenden Behandlungen zu testen, um den Nutzen für die Patienten zu maximieren. Das Team strebt an, in naher Zukunft in klinische Studien einzusteigen .